一种抗凝血酶制剂及其制备方法

摘要

本发明是一种抗凝血酶肠溶软胶囊制剂，它是以蚂蝗、水蛭、柳叶蚂蝗、菲牛蛭、鼻蛭、日本山蛭、森林山蛭中的部分或者全部为原料与其他药剂学上可接受的辅料制成，其制备方法为主要包括：1、原料药粉的制备；2、软胶囊内容物的制备；3、肠溶软胶囊的制备三大步骤。本发明通过提高产品稳定性，提高有效成分的转移率，降低生产储存要求，降低工艺难度，将其制备肠溶软胶囊剂，对中药肠溶软胶囊的制备工艺、中药稳定性及加快软胶囊多剂型的开发、提高质量、降低生产成本均有积极意义。

主权项

一种抗凝血酶制剂，其特征在于：该制剂是以蚂蝗、水蛭、柳叶蚂蝗、菲牛蛭、日本山蛭中的部分或者全部为原料与其他药剂学上可接受的辅料制备成肠溶软胶囊；所述的药剂学上可接受的辅料包括填充剂、助悬剂、助流剂、肠溶材料、软胶囊材料、增塑剂以及其他附加剂；所述的填充剂为淀粉；助悬剂为蜂蜡；助流剂为卵磷脂；肠溶材料为丙烯酸树脂II、丙烯酸树脂III；软胶囊材料中胶料为甲醛明胶、明胶；增塑剂为甘油；其他附加剂为水，食用色素或避光剂； 所述的抗凝血酶制剂通过以下方法制备而成： A、原料药粉的制备：将在‑10～‑15℃冷冻储存一个月的水蛭科动物鲜品蚂蝗、水蛭、柳叶蚂蝗、日本医蛭、菲牛蛭的一种或几种，砍成小块，通过绞肉机将其处理成匀浆状，匀浆按1∶1.2的比例加入淀粉混合30min后，将混合物置干燥箱中，在温度50±5℃下、真空度：‑0.09MPa下进行微波干燥，干燥后进行粉碎过80目以上，再转入槽形混合机中混合；在辐射照度10KGY、辐射时间7h的条件下采用Co60辐射灭菌法对原料药粉进行灭菌，备用； B、软胶囊内容物的制备：按照蜂蜡∶大豆油＝13∶348的重量比称量蜂蜡加入大豆油中，加热至完全溶解，冷却至温度≤45℃；按照原料药粉∶大豆油＝3∶8的重量比加入灭菌后的原料药粉，混合均匀，过胶体磨4次；在药液中加入卵磷脂∶大豆油＝17∶696重量比的卵磷脂，混合均匀，再过胶体磨一次，备用； C、肠溶软胶囊的制备： I、将纯水加入化胶罐中，开启搅拌浆加入甘油、甲醛明胶，开启真空泵，转动20min，关真空泵，停止搅拌，排空；加入避光剂或者食用色素，开始搅拌，开真空泵至真空度达到0.07时，关真空泵，真空度保持40min，开启真空泵使胶液中气泡上升，待气泡溢完后加压将胶液放入保温罐中，60℃保温备用；调整好软胶囊压丸机，将甲醛明胶溶液通过明胶盒展布在滚动的鼓轮上制成胶皮，送入滚模之间，待胶皮完全符合要求后，将上述配好的药液通过喷体开始注料，至滚模旋压完成软胶囊的填充； II、将纯水加入化胶罐中，开启搅拌浆加入甘油∶明胶＝1∶1重量比的甘油、明胶，开启真空泵，转动20min，关真空泵，停止搅拌，排空；加入避光剂或者食用色素，开始搅拌，开真空泵至真空度达到0.07时，关真空泵，真空度 保持40min，开启真空泵使胶液中气泡上升，待气泡溢完后加压将胶液放入保温罐中，60℃保温备用；调整好软胶囊压丸机，将明胶溶液通过明胶盒展布在滚动的鼓轮上制成胶皮，送入滚模之间，待胶皮完全符合要求后，将上述配好的药液通过喷体开始注料，至滚模旋压完成软胶囊的填充；将制好的软胶囊用1％的甲醛溶液浸泡1h，用95％乙醇对定形后的胶丸清洗三次，使胶丸表面无油腻，将胶丸置于干燥盘中，待胶丸表面的清洗溶剂自然挥干； III、以纯水∶明胶＝1∶1的重量比将纯水加入化胶罐中，开启搅拌浆加入甘油、明胶，开启真空泵，转动20min，关真空泵，停止搅拌，排空；加入避光剂或者食用色素，开始搅拌，开真空泵至真空度达到0.07时，关真空泵，真空度保持40min，开启真空泵使胶液中气泡上升，待气泡溢完后加压将胶液放入保温罐中，60℃保温备用；调整好软胶囊压丸机，将明胶溶液通过明胶盒展布在滚动的鼓轮上制成胶皮，送入滚模之间，待胶皮完全符合要求后，将上述配好的药液通过喷体开始注料，至滚模旋压完成软胶囊的填充；将制好的软胶囊用丙烯酸树脂II、丙烯酸树脂III混合包衣液进行包衣，自然挥干即得。