作为白三烯A4水解酶调节剂的噻唑并吡啶-2-基氧基-苯基和噻唑并吡嗪-2-基氧基-苯基胺类

摘要

本发明描述了可用作LTA4水解酶(LTA4H)调节剂的噻唑并吡啶-2-基氧基-苯基和噻唑并吡嗪-2-基氧基-苯基胺化合物。此类化合物可用于药物组合物以及调节LTA4H和治疗由LTA4水解酶活性介导的疾病状态、障碍和病症的方法中。

主权项

一种式(I)化合物和式(I)化合物的可药用盐 其中 X⁴、X⁵、X⁶和X⁷被定义为以下a)和b)之一： a)X⁴、X⁵、X⁶和X⁷中的一者为N，而其他为CR^a； 其中每个R^a独立地为H、甲基、氯、氟或三氟甲基； b)X⁴和X⁷每一者均为N，并且X⁵和X⁶每一者均为CH； R¹和R²各自独立地为H、‑(CH₂)_2‑3OCH₃、‑CH₂C(O)NH₂、‑(CH₂)₃NH₂、‑(CH₂)_1‑2CO₂H、‑CH₂CO₂CH₂CH₃、苄基、3‑(2‑氧代‑吡咯烷‑1‑基)‑丙基、1‑乙酰基‑氮杂环丁‑3‑基甲基、单环环烷基、1‑甲基‑4‑哌啶基或者未取代的或被苯基、单环环烷基、OH或NR^bR^c取代的‑C_1‑4烷基； 其中R^b和R^c各自独立地为H、‑C(O)CH₃或C_1‑4烷基，或R^b和R^c与其连接的氮合在一起形成饱和单环杂环烷基环；或 R¹和R²与其连接的氮合在一起形成： i)饱和单环杂环烷基环，其任选与苯基环稠合，是未取代的或被一个或两个R^d取代基取代； 其中每个R^d取代基独立地为未取代的或被‑OH取代的C_1‑4烷基；‑OH；=O；‑(CH₂)_0‑2N(CH₃)₂；‑CF₃；卤素；‑CO₂C_1‑4烷基；‑(CH₂)_0‑2CO₂H；‑C(O)NH₂；苯基；苄基；吗啉‑4‑基；吡啶基；嘧啶基；1‑哌啶基；苯氧基；2‑氧代‑吡咯烷‑1‑基；4‑羟基‑2‑氧代‑吡咯烷‑1‑基；‑C(O)NR^fC_1‑4烷基；‑C(O)NHC(CH₃)₂CH₂OH；‑O‑吡啶基、‑O‑嘧啶基；‑S‑苯 基；(4‑甲基苯基)硫烷基；‑S‑吡啶基；‑C(O)‑C_1‑4烷基；‑C(O)‑饱和单环环烷基；‑C(O)‑(CH₂)_0‑1‑2‑噻吩‑基；‑C(O)‑2‑呋喃基；‑C(O)‑4‑吗啉基；‑C(O)‑吡啶基；‑C(O)‑1‑吡咯烷基；‑C(O)‑苯基，任选被氯取代；‑C(O)‑1‑哌嗪基，任选被C_1‑4烷基取代；‑(CH₂)_0‑1NHC(O)‑C_1‑4烷基；‑NHC(O)‑饱和单环环烷基；‑NHS(O)(O)CH₃；‑NHC(O)‑CH₂OCH₃；‑NHC(O)‑吡啶基；或‑NHC(O)‑2‑噻吩‑基， 其中R^d中的每个苯基为未取代的或被‑CF₃、卤素或甲氧基取代；或 ii)以下部分中的一者 其中R^e为‑C_1‑4烷基、‑C(O)C_1‑4烷基、‑SO₂CH₃、‑C(O)CH₂NH₂或‑C(O)NH₂； R^f为H或‑CH₃；并且 A为‑CH₂‑、‑CH₂CH₂‑或‑OCH₂CH₂‑， 单环环烷基指每个碳环具有3至12个环原子的饱和或部分饱和的单环碳环， 单环杂环烷基指每个环结构具有3至12个环原子的饱和或部分饱和的单环环结构，其中环原子选自碳原子以及最多三个选自氮、氧和硫的杂原子。