作为III型受体酪氨酸激酶抑制剂的取代的N-(1H-吲唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺化合物

摘要

式I化合物和其药学上可接受的盐，为cFMS抑制剂且适用于在哺乳动物中治疗纤维化、骨相关疾病、癌症、自身免疫病症、炎性疾病、心血管疾病、疼痛以及烧伤，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵以及R⁶具有说明书中所给的含义。

主权项

1.一种具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R¹为hetAr¹(CH₂)_m-、hetAr²CH₂-、hetAr³CH₂-、(3-6C环烷基)-CH₂-、hetCyc¹CH₂-、Ar¹(CH₂)_n-或(N-1-3C烷基)吡啶酮基-CH₂-；hetAr¹为具有1-2个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自以下的取代基取代的6元杂芳基：(1-6C)烷基、(1-4C)烷氧基、卤素、CF₃或(3-6C)环烷基；m为0、1或2；hetAr²为具有2-3个独立选自N和S的环杂原子的5元杂芳基环，其中所述杂原子中的至少一个为N，其中所述环任选地被一个或多个独立选自(1-6C)烷基的取代基取代；hetAr³为具有两个环氮原子的二环5,6-稠合杂芳基环；hetCyc¹为具有1-2个独立选自N和O的环杂原子、并且任选地被-C(=O)(1-6C烷基)或-C(=O)O(1-6C烷基)取代的6元饱和杂环；Ar¹为任选地被一个或多个独立选自以下的取代基取代的苯基：卤素、(1-6C)烷基、CN、CF₃、OH、(1-6C)烷氧基、-C(=O)OH、-C(=O)O(1-6C烷基)、-C(=O)NR^aR^b或苯甲氧基；R^a和R^b独立地为H或(1-6C)烷基；n为0、1或2；R²为H、F、Cl或CH₃；R³为H、F或Cl；R⁴为H、CN、F、Cl、Br、-OMe、-OCF₃、-CF₃、-CH(OH)CH₂OH或-C(=O)NH₂；R⁵选自：H、卤素、CN、OH、hetAr⁴、hetAr⁵、hetCyc²、hetCyc³(1-4C烷基)-、hetCyc⁴(1-4C)烷氧基、hetCyc⁵(1-4C)烷氧基、(1-3C烷氧基)(1-4C)烷氧基、羟基(1-6C)烷氧基、二羟基(2-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基、[羟基(2-4C)烷基)氨基]-(1-4C)烷基、[(1-4C烷氧基)(1-4C烷基)氨基](1-4C)烷基、[二(1-4C烷基)氨基](1-4C)烷基、(1-4C烷基)C(=O)-、羟基(1-6C)烷基、二羟基(2-6C)烷基、[二(1-3C烷基)氨基](1-4C)烷氧基、N-(1-3C烷基)吡啶酮、hetAr⁶、hetCyc⁶C(=O)-、(hetCyc⁷)-O-、hetCyc⁸(1-4C)烷氧基、二氟氨基(1-4C)烷氧基、[(1-4C烷氧基)羰基氨基]二氟(1-4C)烷氧基、(1-4C烷基)C(=O)NH(2-4C)烷硫基-、(1-4C烷基)OC(=O)-或R^cR^dNC(=O)-；hetAr⁴为具有1-3个独立选自N、O以及S的环杂原子的5元杂芳基环，其中所述环任选地被一个或多个独立选自(1-6C)烷基和[二(1-3C烷基)氨基]CH₂-的取代基取代；hetAr⁵为具有1-2个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1-6C)烷基的取代基取代的6元杂芳基环；hetAr⁶为具有3个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1-6C)烷基的取代基取代的9元部分不饱和二环杂环；hetCyc²为具有1-2个选自N和O的环杂原子的5-7元饱和或部分不饱和杂环，其中所述环任选地被一个或多个独立选自(1-6C)烷基、羟基(1-6C)烷基、OH以及氧代的取代基取代，条件为所述氧代在碳原子上；hetCyc³为具有1-2个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基以及卤素的取代基取代的4-6元杂环；hetCyc⁴为具有1-2个独立选自N、O以及S的环杂原子的4-7元杂环，其中所述环氮原子中的一个任选地被氧化成N(O)，并且其中所述S环原子任选地被氧化成SO或SO₂，其中hetC_yc⁴任选地被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、OH、(1-6C)烷基、(1-4C烷氧基)(1-6C)烷基、(1-4C)烷基-OC(=O)-以及(1-6C)烷氧基；hetCyc⁵为具有2个独立选自N和O的环杂原子的螺杂环，其中hetCyc⁵任选地被选自(1-6C)烷基的基团取代；hetCyc⁶为具有1-2个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1-6C)烷基的取代基取代的6元杂环；hetCyc⁷为具有一个或两个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1-6C)烷基和OH的取代基取代的4-6元杂环；hetCyc⁸为具有2个选自N和O的环原子的桥接8元杂环，其中所述杂原子中的至少一个为N，其中所述环任选地被(1-6C)烷基取代；R^c为H或(1-4C)烷基；R^d为(1-4C)烷基、hetCyc¹⁰-、氨基(1-4C)烷基或[二(1-4C烷基)氨基](1-4C)烷基；hetCyc¹⁰为具有环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1-6C)烷基的取代基取代的5元杂环；并且R⁶为H或Cl。