一种D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-（甲砜基）苯基]-4-噁唑甲醇的制备方法

摘要

本发明涉及一种化学制备方法，具体地说，是一种氟苯尼考中间体D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-（甲砜基）苯基]-4-噁唑甲醇的制备方法。本发明以D-苏式-对-甲砜基苯丝氨酸乙酯为起始原料，用硼氢化钾还原成D-苏式-2-氨基-1-[(对-甲砜基)苯基]-1,3-丙二醇，用短链脂肪酸调pH值至微酸性，再与二氯乙腈在高压条件下反应得到目标化合物D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇，本发明的技术方案避免了D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-（甲砜基）苯基]-4-噁唑甲醇制备过程中使用甘油，缩短了反应时间，提高了效益，保护了环境。

主权项

1.一种氟苯尼考中间体的制备方法，其特征在于，以D-苏式-对-甲砜基苯丝氨酸乙酯为起始原料，用硼氢化钾还原成D-苏式-2-氨基-1-[(对-甲砜基)苯基]-1,3-丙二醇，用短链脂肪酸调PH值至微酸性，再与二氯乙腈在高压条件下反应得到目标化合物D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇，化学反应式如下：具体制备步骤如下：    （1）酯还原成醇：D-苏式-对-甲砜基苯丝氨酸乙酯以甲醇作溶剂，用硼氢化钾还原成含有D-苏式-2-氨基-1-[(对-甲砜基)苯基]-1,3-丙二醇的溶液，反应温度为35℃到60℃，反应时间为4到10小时；（2）成环反应：将步骤（1）得到的产物溶液用短链脂肪酸调PH值至微酸性，再与二氯乙腈在高压条件下反应，反应温度为60℃~120℃，反应时间为5小时~12小时，反应完成后常压或减压蒸馏适量回收溶剂，残留物加水降温析晶，过滤，滤饼用水洗涤得到目标化合物D-苏式-2-(二氯甲基)-4,5-二氢-5-[对-(甲砜基)苯基]-4-噁唑甲醇；所述的反应步骤（1）和（2）所用溶剂相同，采用一锅法直接制备，所述的反应步骤（2）在高压反应条件下进行。