用作ROCK抑制剂的杂环酰胺

摘要

本发明涉及一种新型的激酶抑制剂，更具体来说是ROCK抑制剂，包含这类抑制剂的组合物，特别是药物，以及该抑制剂在治疗和预防疾病方面的用途。特别的是，本发明涉及一种新型的ROCK抑制剂，包含这类抑制剂的组合物，特别是药物，以及该抑制剂在治疗和预防疾病方面的用途。此外，本发明涉及治疗方法及所述化合物在制备药物中的用途，所述药物适用于多种治疗适应症，包括性功能障碍、炎症性疾病、眼科疾病及呼吸系统疾病。

主权项

1.式（I）化合物或其立体异构体、互变异构体、外消旋体、代谢物、前药或潜药、盐、水合物、或溶剂化物，其中R¹选自包含氢、烷基或环烷基的组别；Ar选自下列的组别：其中X选自包含氢或卤素的组别；Y是被取代基取代的芳基或杂芳基，该取代基选自包括-C（=O）-OR²¹；-C（=O）-SR²²；-C（=O）-NR³R⁴；-NR⁵R⁶；-O-C_1-6烷基；-S-C_1-6烷基；-O-C_2-8烯基；-S-C_2-8烯基；-C_1-6烷基；或-C_2-8烯基的组别；其中所述的-O-C_1-6烷基；-S-C_1-6烷基；-O-C_2-8烯基；-S-C_2-8烯基；-C_1-6烷基；或-C_2-8烯基分别独立地被取代基取代；该取代基选自包括C（=O）-OR²¹；-C（=O）-SR²²；-C（=O）-NR³R⁴；Het¹；-O-Het²；及-S-Het³的组别；R³选自下列的组别：氢；被O-Het²或-S-Het³取代的C_2-8烯基；或被1、2或3个取代基任选取代的C_1-20烷基，该取代基分别独立地选自包含芳基、杂芳基、C₃₆环烯基、-C（=O）-OR²¹；-C（=O）-SR²²；-C（=O）-NR⁷R⁸；Het¹；-O-Het²；-S-Het³；C₁₆烷基-S-及C₁₆烷基-O-的组别；其中所述的-O-C_1-6烷基；-S-C_1-6烷基；或C_3-6环烯基；分别独立地被取代基取代，该取代基选自包括C（=O）-OR²¹；-C（=O）-SR²²；-C（=O）-NR³R⁴；Het¹；-O-Het²；及-S-Het³的组别；R⁴选自下列的组别：被O-Het²或-S-Het³取代的C_2-8烯基、或被1、2或3个取代基任选取代的C_1-20烷基，该取代基分别独立地选自包含芳基、杂芳基、C_3-6环烯基、-C（=O）-OR²¹、-C（=O）-SR²²、-C（=O）-NR⁷R⁸、Het¹、-O-Het²、-S-Het³、-O-C_1-6烷基及-O-C₁₆烷基的组别；其中所述的-O-C_1-6烷基；-S-C_1-6烷基；或C_3-6环烯基；分别独立地被取代基取代；该取代基选自包括C（=O）-OR²¹；-C（=O）-SR²²；-C（=O）-NR³R⁴；Het¹；-O-Het²；及-S-Het³的组别；或；R³及R⁴与它们相连的氮原子一起形成杂环，它被一个取代基取代，该取代基选自下列的组别：-C（=O）-OR²¹；-C（=O）-SR²²；-C（=O）-NR⁹R¹⁰；Het¹；-O-Het²；-S-Het³C_1-6烷基；C_1-6烷基-O-C_1-4烷基；或C_1-6烷基-O-C_2-4烯基；其中每个所述的C_1-6烷基；C_1-6烷基-O-C_1-4烷基；或C_1-6烷基-O-C_2-4烯基分别独立地被1、2或3个取代基取代，该取代基分别独立地选自包含芳基、杂芳基、C_3-6环烯基、-C（=O）-OR²¹；-C（=O）-SR²²；-C（=O）-NR⁹R¹⁰；Het¹；-O-Het²；及-S-Het³的组别；R⁵或R⁶分别独立地选自包含氢；C_1-6烷基；C_1-6烷基-O-C_1-6烷基-；C_1-6烷基-S-C_1-6烷基-；C_2-8烯基；C_1-6烷基-C（=O）-或C_2-8烯基-C（=O）-的组别；其中至少一个R⁵或R⁶选自C_1-6烷基；C_1-6烷基-O-C_1-6烷基-；C_1-6烷基-S-C_1-6烷基-；C_2-8烯基；C_1-6烷基-C（=O）-或C_2-8烯基-C（=O）-，其中所述的C_1-6烷基；C_1-6烷基-O-C_1-6烷基-；C_1-6烷基-S-C_1-6烷基-；C_2-8烯基；C_1-6烷基-C（=O）-或C_2-8烯基-C（=O）-各自被1、2或3个取代基取代，该取代基分别独立地选自包含芳基、杂芳基、C_3-6环烯基、-C（=O）-OR²¹；-C（=O）-SR²²；Het¹；-O-Het²；及-S-Het³的组别；R⁷或R⁸分别独立地选自包含氢；或C_1-6烷基的组别；所述C_1-6烷基被1、2或3个取代基取代，该取代基分别独立地选自包含芳基、杂芳基、C_3-6环烯基、-C（=O）-OR²¹；及-C（=O）-NH₂的组别；R⁷或R¹⁰分别独立地选自包含氢；或C_1-6烷基的组别；所述C_1-6烷基被1、2或3个取代基取代，该取代基分别独立地选自包含芳基、杂芳基、C_3-6环烯基、-C（=O）-OR²¹；及-C（=O）-NH₂的组别；R¹³或R¹⁴分别独立地选自包含氢；C_1-6烷基；C_1-6烷基-O-C_1-6烷基-；C_1-6烷基-S-C_1-6烷基-；或C_1-6烷基-C（=O）-的组别，而其中所述的C_1-6烷基；C_1-6烷基-O-C_1-6烷基-；C_1-6烷基-S-C_1-6烷基-；或C_1-6烷基-C（=O）-各自被1、2或3个取代基取代，该取代基分别独立地选自包含-C（=O）-OR²¹；-C（=O）-SR²²；Het¹；-O-Het²；及-S-Het³的组别；R²¹选自包含C_1-20烷基；C_1-20烯基；C_1-20炔基；任选取代的C_3-15环烷基；任选取代的芳基；任选取代的杂环基；任选取代的杂芳基的组别；其中所述的C_1-20烷基可被1、2、3或更多个取代基任选取代，该取代基独立地选自包含卤素、氰基、羟基、芳基-O-、芳基-S-、芳基-S（=O）2-、芳基-C（=O）、-C（=O）-NR¹³R¹⁴、-O-C（=O）-C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-、C_1-6烷基-S-、芳基、杂芳基、杂环基及C_3-15环烷基的组别或选自下式：或R²¹与其相连的羰氧基及“芳基或杂芳基”一起形成在环酯环包含4至9个碳原子的环酯环；R²²是可被1、2、3或更多个取代基任选取代的C_1-20烷基，该取代基独立地选自包含卤素、羟基、氨基、氰基、及单或双（C_1-4烷基）氨基的组别；Het¹、Het²或Het³分别独立地选自下列的组别；