作为醛固酮合酶抑制剂的芳基-吡啶衍生物

摘要

本发明提供了式(I)化合物或其药学可接受的盐，其中变量R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和n如说明书所定义。本发明还涉及本发明化合物的制备方法及其治疗用途。本发明还提供了药物活性剂的组合和药物组合物。

主权项

1.式I的化合物：其中：A是苯基、萘基或选自苯并咪唑基、氮杂吲哚基、喹啉基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、噻吩基、苯并噻唑基和苯并呋喃基的杂芳基；R¹每次出现时独立地是卤素、C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、C_1-6-烷氧基、-S-C_1-6-烷基、S-C_6-10-芳基、C_6-10-芳基、C_6-10-芳基-C_1-6-烷氧基、杂芳基、杂环基、C_6-10芳氧基、杂芳氧基、杂环基氧基、氰基、NR^aR^b、硝基、C(O)-C_1-6-烷基、C(O)O-C_1-6-烷基、C(O)O-C_6-10芳基、C(O)O-杂芳基、C(O)NR^aR^b、NR^aC(O)-C_1-6-烷基、NR^aC(O)-C_6-10-芳基、NR^aC(O)-杂芳基、NR^a-杂环基、羧基、磺酰基、氨磺酰基或磺酰氨基，其中烷基、烷氧基、芳基、杂芳基和杂环基各自任选被一个或多个选自卤素、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、羟基、卤代-C_1-6-烷基、C_6-10-芳基、杂芳基、C_6-10-芳氧基和C_3-7环烷基的基团取代；或两个相邻R¹与所连接的原子一起形成5-或6-元饱和杂环基；条件是两个相邻R¹不与A环一起形成二氢吲哚酮、苯并噁唑酮、苯并咪唑酮或苯并噻唑酮；R^a和R^b每次出现时独立地是H、C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、C_6-10-芳基、杂环基、杂芳基或连接在同一氮上的R^a和R^b可以与所连接的氮一起形成5-至7-元饱和杂环基；R²是H、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷基、C_3-7-环烷基、氰基或卤素；R³和R⁴独立地是H、C_1-6-烷基或C_3-7环烷基；其中烷基可以任选被C_1-6烷氧基、卤素、羟基取代；或R³和R⁴可以与所连接的原子一起形成4-至7-元杂环基或3-至7-元环烷基；且当A是萘基或苯并噻唑基时，R³、R⁴之一不是H；R⁵是H或C_1-6-烷基；或R⁵和R³或R⁵和R⁴与所连接的原子一起形成4-至7-元饱和杂环基；或R⁵和R²与所连接的原子一起形成可以任选被氧代取代的5-至7-元环饱和杂环基；n是0、1、2、3、4或5；条件是式I的化合物不是(3-邻-甲苯基吡啶-4-基)甲醇；(3-甲氧基-5-苯基吡啶-4-基)甲醇、(3-(2-氟苯基)-5-甲氧基吡啶-4-基)甲醇、(3-(4-氟苯基)-5-甲氧基吡啶-4-基)甲醇、(3-氟-5-(4-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-(4-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-氟-5-苯基吡啶-4-基)甲醇、(3-氯-5-苯基吡啶-基)甲醇、(3-氯-5-(2-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-氟-5-(2-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-(2-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-苯基吡啶-4-基)甲醇、(3-氯-5-(4-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-氯-5-(3-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-氟-5-(3-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇、(3-(3-氟苯基)-5-甲氧基吡啶-4-基)甲醇或(3-(3-氟苯基)吡啶-4-基)甲醇，或其药学可接受的盐。