一种盐酸法舒地尔的合成与制备方法

摘要

本发明公开一种盐酸法舒地尔的合成与制备方法，以5-异喹啉磺酸为原料，在二氯亚砜中回流制得5-异喹啉磺酰氯盐酸盐，经冰水溶解后，加入二氯甲烷，调节溶液pH值至中性后分液。有机相经水、食盐水洗涤、干燥、抽滤，制得5-异喹啉磺酰氯的二氯甲烷溶液。该溶液在其他碱性试剂存在的条件下与高哌嗪反应，反应结束后，反应液经盐酸水溶液、氢氧化钠水溶液洗涤，洗涤液分别用二氯甲烷萃取。有机相合并、水洗、干燥、抽滤，滴加饱和氯化氢乙醇溶液，析出盐酸法舒地尔粗品。该粗品用乙醇水溶液重结晶后制得盐酸法舒地尔。本发明通过使用低廉的除酸试剂，大大减少了价格昂贵的高哌嗪使用量，从而有效降低了盐酸法舒地尔的制备成本。

主权项

一种盐酸法舒地尔的合成与制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：（1）在催化剂N，N‑二甲基甲酰胺存在的条件下，5‑异喹啉磺酸在二氯亚砜中搅拌，并加热回流，反应温度为75℃‑85℃，制得5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐；（2）5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐用冰水溶解，加入二氯甲烷溶液，搅拌下缓慢加入饱和碳酸氢钠水溶液，调节溶液pH值至中性后分液，水相以二氯甲烷萃取一次后合并有机相，该有机相依次用水和饱和食盐水各洗涤一次，经无水硫酸镁干燥后抽滤，制得5‑异喹啉磺酰氯的二氯甲烷溶液；（3）在保持反应体系温度不超10℃下，向高哌嗪与用于除酸的碱性试剂存在的二氯甲烷溶液中，缓慢滴加5‑异喹啉磺酰氯的二氯甲烷溶液，其中高哌嗪与5‑异喹啉磺酰氯的摩尔比为1：1，加毕，室温下搅拌反应，制得六氢‑1‑（5‑磺酰基异喹啉）‑1（H）‑1，4‑二氮杂卓的二氯甲烷溶液；（4）用盐酸水溶液调节上述反应溶液pH值至5，分液后弃去有机相；用氢氧化钠水溶液调节水相pH值至10后，用二氯甲烷萃取水相两次，静置分液，弃去水相，有机相再以水洗涤两次、饱和食盐水洗涤一次、并经无水硫酸镁干燥后抽滤，向滤液中滴加饱和氯化氢乙醇溶液，析出盐酸法舒地尔粗品，该粗品经乙醇水溶液重结晶后制得盐酸法舒地尔纯品。