胺基噻唑烷酮化合物及其制备方法与在制备抗肿瘤药物中的应用

摘要

本发明提供了胺基噻唑烷酮化合物，如式I所示：其中A1为芳基或杂芳基；A2为苯环或者取代的苯环、萘环或者取代的萘环、吡啶环(包括2-，3-，4-吡啶)或者取代的吡啶环；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆各自为氢、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基。或为C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基等；R₇和R₈各自为氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基。本发明所述式I的化合物包括其水合物、溶剂合物、立体异构体，N-氧化物和盐、以及其各种存在的晶形。经生物活性测定本发明式I化合物可抑制PLK1体外和体内的活性，可用于制备抗肿瘤药物，本发明提供了式I化合物制备方法。

主权项

1.胺基噻唑烷酮化合物，其特征在于，所述化合物如式I所示：其中A1为芳基或杂芳基；A2为苯环、取代的苯环、萘环、取代的萘环、吡啶环、取代的吡啶环或2-，3-，4-取代的吡啶环；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆各自为氢、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基，或为C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基，其任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素、羟基、C₃-C₈杂环烷基取代或者被基团-NR₇R₈或-CO(NR₇)-Y取代，所述杂环烷基在环中包含至少一个相同或不同的选自氮、氧或硫的原子，且在环中任选地被一个或多个-(CO)或-SO₂基团间断，且在环中任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素取代或者在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代的C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基或C₁-C₆-羟基烷基取代，或者被基团-COR₇或-NR₇R₈取代，或为-R₇R₈、-NR₇(CO)-X、-NR₇(CO)-NR₇-X、-COR₇、-CO(NR₇)-Y、-NR₇(CS)NR₇R₈、-NR₇SO₂-X、-SO₂-NR₇R₈或-SO₂(NR₇)-Y；X和Y各自为C₁-C₆烷基、芳基或杂芳基，其任选地在一个或多个位置以相同或不同的方式被羟基、C₁-C₆-羟基烷氧基、C₁-C₆-烷氧基、C₃-C₆-杂环烷基取代或者被基团-NR₇R₈取代，所述杂环烷基在环中包含至少一个相同或不同的选自氮、氧或硫的原子，且在环中任选地可被一个或多个-(CO)-或-SO₂-基团间断，且在环中任选地包含一个或多个双键，所述环本身任选地可在一个或多个位置以相同或不同的方式被氰基、卤素取代或者在一个或多个位置以相同或不同的方式被卤素取代的C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基或C₁-C₆-羟基烷基取代，或者被-COR₇或-NR₇R₈取代；R₇和R₈各自为氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基。