| 发明名称 | 作为沉默调节蛋白调节剂的异吲哚啉酮和相关的类似物 | ||
| 摘要 | 本发明提供了新的沉默调节蛋白-调节性化合物及使用它们的方法。该沉默调节蛋白-调节性化合物可以用于增加细胞寿命及治疗和/或预防多种疾病与病症，包括，例如与老化或应激有关的疾病或病症、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝结病症、炎症、癌症和/或潮红以及因线粒体活性的增加而受益的疾病或病症。本发明还提供了含有沉默调节蛋白的调节性化合物和另一治疗剂的组合物。 | ||
| 申请公布号 | CN102307871A | 申请公布日期 | 2012.01.04 |
| 申请号 | CN200980156398.5 | 申请日期 | 2009.12.08 |
| 申请人 | 西特里斯药业公司 | 发明人 | C·B·武;L·麦克弗森;吴佩仪;C·布卢姆 |
| 分类号 | C07D403/12(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I;A61P31/16(2006.01)I;A61K31/4035(2006.01)I;A61P7/06(2006.01)I;A61P31/22(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I;A61K31/443(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I;A61K31/4523(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A61P21/00(2006.01)I;C07C201/12(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61P25/06(2006.01)I;C07C205/57(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/08(2006.01)I;C07C205/58(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P25/14(2006.01)I;C07D209/46(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I;C07D213/61(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P27/02(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P27/04(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;A61P5/14(2006.01)I;A61P27/06(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61P5/38(2006.01)I;A61P27/12(2006.01)I | 主分类号 | C07D403/12(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 孔宪静 |
| 主权项 | 1.式(I)化合物或其可药用盐：<img file="FPA00001417830100011.GIF" wi="549" he="390" />其中：V为＝N-且W为<img file="FPA00001417830100012.GIF" wi="186" he="156" />或V为-CH<sub>2</sub>-且W为<img file="FPA00001417830100013.GIF" wi="185" he="156" />各Z<sup>1</sup>、Z<sup>2</sup>和Z<sup>3</sup>独立地选自N和CR，其中：Z<sup>1</sup>、Z<sup>2</sup>和Z<sup>3</sup>中不超过1个为N；和各R独立地选自氢、卤素、-OH、-C≡N、氟取代的C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基、-O-氟取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)烷基、-S-氟取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-S-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)烷基-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)、-O-CH<sub>2</sub>CH(OH)CH<sub>2</sub>OH、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)和-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)；R<sup>1</sup>选自碳环和杂环，其中R<sup>1</sup>任选被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、-C≡N、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、＝O、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、氟取代的C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基、羟基取代的-O-C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、-O-R<sup>3</sup>、-S-R<sup>3</sup>、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)、-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)、-C(O)-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)和-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-C(O)-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)，并且当R<sup>1</sup>为苯基时，R<sup>1</sup>任选被以下基团所取代：-芳基、-杂环、-O-(杂环)、-O-(碳环)、亚甲二氧基、氟取代的亚甲二氧基、亚乙二氧基或氟取代的亚乙二氧基，其中各R<sup>3</sup>独立地选自氢和-C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，其中所述烷基任选被一个或多个以下基团所取代：-OH、氟、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)<sub>2</sub>、-NH(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>)或-N(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>；或两个R<sup>3</sup>与它们所连接的氮原子一起形成4元至8元饱和杂环，该杂环任选含有一个另外的选自N、S、S(＝O)、S(＝O)<sub>2</sub>和O的杂原子；R<sup>1</sup>的任何芳基、环烷基、碳环、饱和杂环或杂环取代基在任何可取代的碳原子上任选被一个或多个独立选自以下的取代基所取代：-OH、-C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、氟、氟取代的C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)<sub>2</sub>、-NH(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>)和-N(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>；和R<sup>1</sup>的任何杂环或饱和杂环在任何可取代的氮原子上任选被C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基或氟取代的C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基所取代；R<sup>2</sup>选自碳环和杂环，其中R<sup>2</sup>任选被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、-C≡N、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基、氟取代的C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基、-O-R<sup>3</sup>、-S-R<sup>3</sup>、-SO<sub>2</sub>-R<sup>3</sup>、＝O、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)、-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)、-C(O)-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)、-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)-C(O)-N(R<sup>3</sup>)(R<sup>3</sup>)、-O-苯基、苯基和第二杂环，且当R<sup>2</sup>为苯基时，R<sup>2</sup>还任选被以下基团所取代：-O-(第二杂环)、-O-(C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基)、亚甲二氧基、氟取代的亚甲二氧基、亚乙二氧基或氟取代的亚乙二氧基，其中：R<sup>2</sup>的任何苯基、第二杂环、饱和杂环或环烷基取代基在任何可取代的碳原子上任选被一个或多个独立选自以下的取代基所取代：卤素、-C≡N、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、氟取代的C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基、-O-氟取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)烷基、-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-S-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-S-氟取代的(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>)烷基、-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基和-N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)<sub>2</sub>烷基；和R<sup>2</sup>的任何第二杂环或饱和杂环取代基在任何可取代的氮原子上被氢、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基或氟取代的C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基所取代；X选自-C(＝S)-NH-<img file="FPA00001417830100021.GIF" wi="49" he="54" />-NH-C(＝NR<sup>4</sup>)-<img file="FPA00001417830100022.GIF" wi="49" he="54" />-NH-C(＝O)-<img file="FPA00001417830100023.GIF" wi="50" he="50" />-NH-C(＝O)NR<sup>4</sup>-<img file="FPA00001417830100024.GIF" wi="80" he="58" />-NH-C(＝O)-NR<sup>4</sup>-CR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>-<img file="FPA00001417830100025.GIF" wi="49" he="54" />-NH-C(＝O)O-<img file="FPA00001417830100026.GIF" wi="50" he="54" />-NH-C(＝O)-O-CR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>-<img file="FPA00001417830100027.GIF" wi="50" he="55" />-NH-C(＝S)-<img file="FPA00001417830100028.GIF" wi="50" he="54" />-NH-C(＝S)-CR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>-<img file="FPA00001417830100029.GIF" wi="50" he="53" />-NH-NR<sup>4</sup>-<img file="FPA000014178301000210.GIF" wi="50" he="53" />-NH-O-<img file="FPA000014178301000211.GIF" wi="49" he="53" />-NH-S(O)-<img file="FPA000014178301000212.GIF" wi="49" he="53" />-NH-S(O)<sub>2</sub>-<img file="FPA000014178301000213.GIF" wi="51" he="58" />-NH-S(O)<sub>2</sub>-CR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>-<img file="FPA000014178301000214.GIF" wi="50" he="53" />-NH-S(O)<sub>2</sub>-NR<sup>4</sup>-<img file="FPA000014178301000215.GIF" wi="50" he="54" />-NH-S(O)-CR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>-<img file="FPA000014178301000216.GIF" wi="48" he="53" />-NH-C(＝O)-CR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>-<img file="FPA000014178301000217.GIF" wi="48" he="55" />-CR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>-NH-C(＝O)-O-<img file="FPA000014178301000218.GIF" wi="26" he="54" />和-NR<sup>4</sup>-NH-<img file="FPA000014178301000219.GIF" wi="46" he="52" />其中：各R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>独立地选自氢、C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、-CF<sub>3</sub>和(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)-CF<sub>3</sub>；<img file="FPA000014178301000220.GIF" wi="25" he="51" />表示X与R<sup>1</sup>连接的位置；和<img file="FPA000014178301000221.GIF" wi="107" he="27" />表示单键或双键，条件是所述化合物不为<img file="FPA00001417830100031.GIF" wi="1768" he="445" /> | ||
| 地址 | 美国马萨诸塞州 | ||