细胞因子抑制剂

摘要

本发明提供了用作细胞因子抑制剂的低分子量化合物及其组合物。特别地，本发明的化合物可用作抗炎剂。本发明还提供了制备此类药剂的方法和它们在预防或治疗由细胞因子介导的状况诸如关节炎中的用途。

主权项

1.具有式IA的化合物：其立体异构体、其互变异构体和其药学上可接受的盐，其中：X是C(O)或C(S)；G是苯基、萘基、环丙基、吡唑基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑酮基、噻唑基、唑基、异唑基、呋喃基、噻吩基或吡啶基；其中，G被R¹、R²或R³中的一个或多个取代；Ar是-(Y)-萘基，其中，Ar任选地用一个或多个R⁴或R⁵取代；Y是-C(O)-、-C(NNRC(O)OR)-、-C(NNRR)-、-C(NNHC(O)NRR)-或-C(NOR)-；L是共价键，或饱和或不饱和的支链或无支链的C_1-10碳链，其中，一个或多个亚甲基基团任选独立地被选自O、NR和S(O)_m的杂原子取代；和其中L任选地被0-2个氧代和一个或多个C_1-4支链或无支链的烷基所取代，所述C_1-4支链或无支链的烷基任选地被一个或多个F、Cl、Br或I取代；每个m独立地是0、1或2；Q是-NR’R’、环烷基、芳基、杂环基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基-S(O)_m、或苯基-S(O)_m，其中环烷基、芳基、杂环基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基-S(O)_m或苯基-S(O)_m每一个任选地用一个或多个R²⁷取代；每一个R独立是氢或取代的或未取代的C_1-6烷基；每一个R’独立地是氢、取代的或未取代的C_1-8烷基、取代的或未取代的(C_0-4烷基)-(C_6-10芳基)或取代的或未取代的(C_0-4烷基)-(5-10元杂环基)；每一个R¹独立地是F、Cl、Br、I、氰基、-C(O)R、-C(O)NR₂、-C(O)OR、-OR、-NR’R’、-SiR₃、-S(O)_mR、取代的或未取代的直链或支链C_1-10烷基、C_2-10链烯基或C_2-10炔基、取代的或未取代的C_3-10环烷基、取代的或未取代的C_5-8环烯基、取代的或未取代的C_7-20芳烷基、取代的或未取代的饱和或不饱和的3-11元杂环或杂环烷基，其含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S(O)_m的杂原子；每个R²、R⁴和R⁵独立地是F、Cl、Br、I、氰基、取代的或未取代的直链或支链C_1-6烷基、取代的或未取代的C_6-10芳基、取代的或未取代的5-10元杂芳基、-OR’、-OR⁶、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)NR’₂、-NR’₂、-NO₂、-S(O)_mR”、-NR’SO₂R”、-NR’C(O)NR’R’、-NR’C(S)NR’R’、-NR’C(O)OR’或-SO₂NR’₂；每一个R”独立地是取代的或未取代的C_1-8烷基、取代的或未取代的C_0-4烷基-C_6-10芳基或取代的或未取代的(C_0-4烷基)-(5-10元杂环基)；每一个R³独立地是取代的或未取代的C_6-10芳基、取代的或未取代的饱和或不饱和的3-11元杂环基或杂环烷基，其含有1、2、3或4个独立地选自N、O、S(O)_m的杂原子、取代的或未取代的C_3-12环烷基、取代的或未取代的C_5-12环烯基、取代的或未取代的C_7-20芳烷基、取代的或未取代的直链或支链C_1-8烷基、R²⁰C(O)N(R²¹)-、R²²O-、R²³R²⁴NC(O)-、R²⁶(CH₂)_mC(O)N(R²¹)-、R²⁶C(O)(CH₂)_mN(R²¹)-、取代的或未取代的C_2-8链烯基、或取代的或未取代的C_2-8炔基，其中，C_1-8烷基、C_2-8链烯基或C_2-8炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地被O、NH或S(O)_m取代。每一个R⁶是C_1-6支链或无支链的烷基，其任选地被部分或全部卤化，并任选地用R²⁶取代；每一个R²⁶独立地是氰基、吗啉代、哌啶基、哌嗪基、咪唑基、苯基、吡啶基、四唑基、或单或二-(C_0-4烷基)氨基，其任选地被部分或全部卤化；R²⁰是取代的或未取代的C_1-10烷基、取代的或未取代的C_0-6烷基-苯基、取代的或未取代的C_0-6烷基-杂环基、OR’或NR’₂；R²¹是氢或C_1-4支链或无支链的烷基，其任选地被部分或全部卤化；和R²²、R²³和R²⁴中的每一个独立地是氢、取代的或未取代的C_1-10烷基，其中C_1-10烷基任选地被一个或多个O、N或S中断、取代的或未取代的C_0-6烷基-苯基、取代的或未取代的C_0-6烷基-杂环基；或R²³和R²⁴一起任选地形成杂环或杂芳环；每一个R²⁷独立地是F、Cl、Br、I、氰基、-C(O)R’、-C(O)NR’₂、-C(O)OR’、-OR’、-NR’R’、-SiR’₃、-S(O)_mR’、取代的或未取代的直链或支链C_1-10烷基、C_2-10链烯基或C_2-10炔基、取代的或未取代的C_3-10环烷基、取代的或未取代的C_5-8环烯基、取代的或未取代的C_7-20芳烷基、取代的或未取代的3-11元杂环基或杂环烷基，其含有1、2、3或4个独立选自N、O、S(O)_m的杂原子；然而，假若当Ar是-(Y)-(萘基)，G是N-(取代的或未取代的苯基)-吡唑基时，吡唑基额外地用一个或多个R¹、R²或R³取代。