一种伊马替尼的制备方法

摘要

本发明涉及一种伊马替尼的制备方法。以如结构式(II)所示的化合物N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶(N-(5-Amino-2-methylphenyl)-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidineamine)和如结构式(III)所示的化合物4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酸(4-[(4-Methylpiperazin-l-yl)methyl]benzoic acid)为起始原料，在有机溶剂中在催化剂的作用下，在50～90℃滴加亚磷酸酯，1～2小时内滴加完，继续在50～90℃保温反应，制备如结构式(I)所示的化合物伊马替尼。有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮。催化剂为吡啶；亚磷酸酯是亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯或亚磷酸三苯酯。本发明技术方案反应步骤简单，反应易于控制，生产周期短；所用原料为低毒性，对环境污染小；产品质量较好，收率能达到95％，纯度达到99.5％。

主权项

1.一种伊马替尼的制备方法，其特征是：以如结构式(II)所示的化合物N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶和如结构式(III)所示的化合物4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酸为起始原料，在有机溶剂中在催化剂的作用下，在50～90℃滴加亚磷酸酯，1～2小时内滴加完，继续在50～90℃保温反应，制备如结构式(I)所示的化合物伊马替尼；所述的有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮；所述的催化剂为吡啶；所述的亚磷酸酯是亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯或亚磷酸三苯酯。