作为抗病毒剂的大环化合物

摘要

本发明提供一类式(I)的大环化合物，其中R1、R3、R4、Ra、Rb、A、Z、Y、X、M、W、n和m为本文定义的，其用作蛋白酶类病毒，特别是丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶的抑制剂。本发明还提供用于合成这样的大环化合物的方法及其用于治疗或预防HCV感染的用途。

主权项

1.式(I)的化合物或其可药用盐：其中：m为0、1、2或3；n为0、1或2；R¹为CO₂R⁵、CONR⁵SO₂R⁵、CONR⁵SO₂N(R⁵)₂或四唑基；R^a为C_2-6亚烷基-R²；R^b为氢；或者R^a和R^b与和它们连接的碳原子一起形成C_3-6环烷基基团，任选地被R²取代；R²为C₁-₆烷基、C₂-₆链烯基或C₃-₈环烷基，其中所述烷基、链烯基或环烷基任选地被1至3个卤素取代；R³为C_1-6烷基、(CH₂)_0-3C_3-8环烷基、(CH₂)_0-3芳基或(CH₂)_0-3Het，任选地被下述基团取代：卤素、OR⁵、SR⁵、N(R⁵)₂、C_1-6烷基、NO₂、CN、CF₃、NR⁵SO₂R⁵、SO₂N(R⁵)₂、NHCO₂R⁵、NHCOR⁵、NHCONHR⁵、CO₂R⁵、C(O)R⁵或CON(R⁵)₂；R⁵各自独立地为氢、C_1-6烷基或C_3-8环烷基；W各自独立地为卤素、OR⁵、C_1-6烷基、CN、NO₂、CF₃、CO₂R⁵、CON(R⁵)₂、COR⁵、NR⁵C(O)R⁵、芳基或杂芳基；Z为O或NR⁶；R⁶为氢或C_1-6烷基；Y为C＝O、SO₂或CR^cR^d；X为O、NR^e或CR^eR^f；R^c、R^d、R^e和R^f独立地为氢、卤素或C_1-6烷基；M为C_4-12亚烷基、C_4-12亚链烯基或C_4-12亚炔基，任选地被C_1-6烷基、(CH₂)_0-3C_3-8环烷基、(CH₂)_0-3芳基取代，和任选地包含一个O或S原子或一个NH或NC_1-6烷基基团，和任选地螺环稠合至C_3-7环烷基基团，和任选地稠合至3-至8-元环，其中该环任选地包含1或2个选自N、O和S的杂原子；环A为8-至10-元稠合杂双环环系统，其包含1至4个选自N、O和S的杂原子，其中所述杂双环环系统的一个且仅有一个环稠合至5或6元环，其中该环可以任选地包含1或2个选自N、O和S的杂原子；和R⁴为卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、CN、NO₂、氧代、C_3-8环烷基、N(R⁵)₂、芳基或杂芳基，任选地被1至8个卤素或C_1-4烷基取代。