含杂芳基酰胺或杂芳基苯基基团的取代的哌啶类

摘要

本发明提供式(I)化合物，其具有式(I)的PKA与PKB激酶抑制化合物：GP1JT2JN4RNH(I)或其盐、溶剂合物、互变异构体或N-氧化物，其中(1)GP为基团GP1：HET 2a a Q G(HNCO)f 7(R)x N*(GP1)(2)GP为基团GP2：10(R)r O 2a a QG(CH2)w NVHN*(GP2)，其中HET为含有至多4个杂原子环成员的单环状或双环状杂环族基团；环V为5至10个环成员的单环状或双环状杂芳基；且J1、J2、R4、R7、R10、Q2a、Ga、x、w及f均如权利要求书中所定义。

主权项

1.一种式(I)化合物或其盐、溶剂合物、互变异构体或N-氧化物：其中(1)GP为基团GP1：其中f为0或1，x为0、1、2或3，以及HET为单环状或双环状杂环族基团，其含有至多4个杂原子环成员并且任选被一个或多个选自以下的取代基R¹¹取代：卤素、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、氨基、单-或二-C_1-5烃基氨基、和基团R^a-R^b，其中R^a为键、O、CO、X¹C(X²)、C(X²)X¹、X¹C(X²)X¹、S、SO、SO₂、NR^c、SO₂NR^c或NR^cSO₂；并且R^b选自氢和C_1-5烃基其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基和单-或二-C_1-4烃基氨基，并且其中C_1-5烃基的一个或多个碳原子可任选被O、S、SO、SO₂、NR^c、X¹C(X²)、C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹置换；R^c选自氢和C_1-5烃基；X¹为O、S或NR^c，并且X²为＝O、＝S或＝NR^c；T为CH或N；J¹-J²表示选自N＝CH、(R^q)C＝N、HN-C(O)、H₂C-C(O)、N＝N和(R^q)C＝CH的基团；R^q选自氢、甲基、氯和溴；Q^2a为键或含有1至3个碳原子的饱和非环状烃连结基；G^a为C(O)NR²R³、CN、NR²R³或OH；R²和R³独立地选自氢；C_1-5烷基和C_1-5烷酰基，其中烷基和烷酰基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：氟、羟基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基和甲氧基；或者NR²R³形成饱和4至7员杂环，其除了NR²R³的氮原子以外任选含有另一个选自O、N和S的杂原子，该杂环任选被一个或多个C1-4烷基取代；且R⁴选自氢、卤素、C_1-5饱和烃基、氰基、CONH₂、CF₃和NH₂；以及R⁷选自氢、氟、氯、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和氰基；或(2)GP为基团GP2：其中环V为5至10个环成员的单环状或双环状杂芳基，其含有至多4个选自O、N和S的杂原子环成员；r为0、1、2、3或4；w为0或1；T为CH或N；J¹-J²表示选自N＝CH、(R^q)C＝N、HN-C(O)、H₂C-C(O)、N＝N和(R^q)C＝CH的基团；R^q选自氢、甲基、氯和溴；Q^2a为键或含有1至3个碳原子的饱和非环状烃连结基；G^a为C(O)NR²R³、CN、NR²R³或OH；R²和R³独立地选自氢；C_1-5烷基和C_1-5烷酰基，其中烷基和烷酰基任选被一个或多个选自以下的取代基取代：氟、羟基、氰基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基和甲氧基；或者NR²R³形成饱和4至7员杂环，其除了NR²R³的氮原子以外任选含有另一个选自O、N和S的杂原子，该杂环任选被一个或多个C_1-4烷基取代；R⁴选自氢、卤素、C_1-5饱和烃基、氰基、CONH₂、CF₃和NH₂；以及R¹⁰选自卤素、羟基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、氨基、单-或二-C_1-4烃基氨基、具有3至12个环成员的碳环族和杂环族基团、和基团R^a-R^b，其中R^a为键、O、CO、X¹C(X²)、C(X²)X¹、X¹C(X²)X¹、S、SO、SO₂、NR^c、SO₂NR^c或NR^cSO₂；并且R^b选自氢、具有3至12个环成员的碳环族和杂环族基团、和C_1-8烃基其任选被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基、单-或二-C_1-4烃基氨基、具有3至12个环成员的碳环族和杂环族基团，且其中C_1-8烃基的一个或多个碳原子可任选被O、S、SO、SO₂、NR^c、X¹C(X²)、C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹置换；R^c选自氢和C_1-4烃基；以及X¹为O、S或NR^c，并且X²为＝O、＝S或＝NR^c。