作为葡糖激酶激活剂的2,2,2-三取代的乙酰胺衍生物、它们的制造方法和药学应用

摘要

本发明的化合物是可用作葡糖激酶激活剂的式(I)的2，2，2-三取代乙酰胺衍生物或其多晶型物、立体异构体、前体药物、溶剂合物、可药用的盐，以及前述物质的制剂。本发明中还描述了这些物质的制备方法。本发明还描述了表征部分葡糖激酶激活剂的方法。

主权项

1.一种用作葡糖激酶激活剂的式(I)的化合物或其多晶型物、立体异构体、前体药物、溶剂合物或可药用的盐，其中，环A选自芳基、杂芳基、杂环基、环烷基，其中所述基团任选地为部分饱和或者完全饱和的；其中所述环A另外取代有0～4个取代基，所述取代基独立地选自烷基、烯基、炔基、卤素、单卤代烷基、二卤代烷基或全卤代烷基、腈基团、硝基、氧代、-NR⁶R⁷、-OR⁶、-SR⁶、-S(O)_pR⁶、-S(O)_pNR⁶R⁷、-NR⁶S(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)R⁷、-OS(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)OR⁷、-(CR⁸R⁹)_n(CO)OR⁶、-(CR⁸R⁹)_nC(O)R⁶、-S(O)_p(NR⁶)R⁷、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基等；这些取代基还任选地取代有常见取代基；p＝0～2；n＝0～4；R⁶和R⁷独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基和杂环基烷基，这些基团还取代有常见取代基；R⁸和R⁹独立地选自氢、氟、OR⁶、烷基、全氟烷基；X选自O、NR⁶和S(O)_p，其中R⁶如上所述；p＝0～2；条件是，X不与来自环A的另一个杂原子连接；R¹和R²独立地选自氟、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、环烷基和环烷基烷基，或者R¹和R²结合在一起以形成3～7元环；其中R¹和R²取代有0～4个取代基，所述取代基选自卤素、腈基团、硝基、氧代、-NR⁶R⁷、-OR⁶、-SR⁶、-S(O)_pR⁶、-S(O)_pNR⁶R⁷、-NR⁶S(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)R⁷、-OS(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)OR⁷；-(CR⁸R⁹)_n(CO)OR⁶、-(CR⁸R⁹)_n(CO)NR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nS(O)_pNR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nNC(O)R⁶、-(CR⁸R⁹)_nOR⁶、-(CR⁸R⁹)_nNR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nC(O)R⁶、S(O)_p(N)R⁶、四唑基团和四唑基烷基；这些取代基还任选地取代有一个或更多个选自卤素、直链或支链烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环、烷基磺酰基、氧代、硝基、氰基、-COOR⁶、-C(O)NR⁶R⁷-OR⁶、-SR⁶或-NR⁶R⁷的取代基；条件是R¹和R²不是氢；R³选自氢、烷基和全氟烷基；环B选自任选取代的4～10元单环或双环部分，在所述单环或双环部分中包含至少一个氮；条件是式(I)的酰胺氮不经过环B的任何杂原子而相连；R⁴和R⁵独立地选自氢、卤素、烷基、烯基、炔基、单取代卤代烷基、二取代卤代烷基或三取代卤代烷基、腈基团、硝基、氧代、-NR⁶、-NR⁶R⁷、-OR⁶、-SR⁶、-S(O)_pR⁶、-S(O)_pNR⁶R⁷、-NR⁶S(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)R⁷、-OS(O)_pR⁷、-NR⁶C(O)OR⁷、-(CR⁸R⁹)_n(CO)OR⁶、-(CR⁸R⁹)_n(CO)NR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nS(O)_pNR⁶R⁷、-(CR⁸R⁹)_nN(R⁶)C(O)R⁶、-(CR⁸R⁹)_nOR⁶、C(R⁸R⁹)_nNR⁶R⁷、C(R⁸R⁹)_nCO(R⁶)、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、四唑基团和四唑基烷基，这些取代基还任选地取代有一个或更多个选自卤素、直链或支链烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环、烷基磺酰基、氧代、硝基、氰基、-COOR⁶、-C(O)NR⁶R⁷-OR⁶、-SR⁶或-NR⁶R⁷的取代基；其中p＝0～2；n＝0～4；R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如上所述。