抑制BCL蛋白与结合伴侣的相互作用的化合物和方法

摘要

本发明涉及含有异噁唑烷的化合物，所述化合物能够与Bcl蛋白结合并抑制Bcl功能。所述化合物能够用于治疗和调节与高增生相关的疾病，例如癌症。

主权项

1.式1化合物或其药学上可接受的盐：其中每一个存在的官能团具有独立意义，m为0、1、2或3；n、o和p每次出现时独立为1、2、3、4或5；R1为-OH、-OC(O)R6、-OC(O)N(R6)(R7)或-N(R6)(R7)；R2为-OH、-N(R8)(R9)、-N(R)C(O)N(R8)(R9)或-N(R)C(O)R10；或为式1b；R3为烷基、卤素、烷氧基、(环烷基)烷氧基、芳烷基氧基或-O(CH2)2-N(R)15)(R16)；R4为烷基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、卤素、硝基、氨基、酰基、酰氨基、酰基氨基、氨基烷基、酰基氨基烷基、酰基氨基烷基氨基、磺酰基氨基烷基氨基、羧酸酯或-N＝C(N(R)2)2；R5为-OH或-N(R17)(R18)；R6和R7每次出现时独立为H、烷基、芳烷基、杂芳烷基或-[C(R15)(R16)]n-R19；R8和R9每次出现时独立为H、烷基、芳烷基或杂芳烷基；R10为烷基、卤代烷基或-[C(R15)(R16)]o-COOR；R、R11、R12、R13、R14、R15和R16每次出现时独立为H或烷基；R17和R18每次出现时独立为H、烷基、芳烷基、杂芳烷基、烷氧基或-[C(R19)(R20)]p-R21；R19和R20每次出现时独立为H、羟基、烷基、烷氧基、氨基、氨基烷基、酰基氨基、磺酰基氨基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳烷基；R21每次出现时独立为H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、氨基、酰氨基或羧基；R22每次出现时独立为卤素或烷基；R23选自下列基团：烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、酰氧基烷基和卤代烷基；R24选自下列基团：烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、酰氧基烷基和卤代烷基；并且R25选自下列基团：烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、酰氧基烷基和卤代烷基。