发明名称 可用作抗糖尿病剂与抗肥胖剂之经取代酸衍生物及方法
摘要 本发明系提供具有下列结构的化合物式中,Q为C或N,A为O或S,Z为O或一键,X为CH或N且R1、R2、R2a、R2b、R2c、R3、Y、 x、m及n系如说明书所定义,该化合物可用作为抗糖尿病剂、降血脂剂及抗肥胖剂。
申请公布号 TWI260321 申请公布日期 2006.08.21
申请号 TW089119155 申请日期 2000.09.18
申请人 必治妥施贵宝公司 发明人 郑泰华;派瑞堤克.戴维斯尔;尹.裘;陈树勇;张浩
分类号 C07D263/32;C07D263/58;A61K31/421 主分类号 C07D263/32
代理机构 代理人 林志刚 台北市中山区南京东路2段125号7楼
主权项 1.一种具有下列结构的化合物 其中: X'x为C1-4伸烷基、C2-4伸烯基或C2-4伸炔基,其各可选 择性被一或二个C1-6烷基所取代,该烷基可为具有1 至4个碳原子之伸烷基部份而可接在X'x中的一或二 个碳原子而与该一或二个碳原子形成C3-7环烷基; 或者X'x为伸丙二烯基; M'm为C1-2伸烷基,其可选择性被一或二个选自由C1-6 烷基及C2-6烯基所组成群组之取代基所取代,该烷 基可为具有1至4个碳原子之伸烷基部份而可接在M 'm中的一或二个碳原子而与该一或二个碳原子形 成C3-7环烷基; N'n为C1-2伸烷基,其可选择性被一或二个C1-6烷基所 取代,该烷基可为具有1至4个碳原子之伸烷基部份 而可接在N'n中的一或二个碳原子而与该一或二个 碳原子形成C3-7环烷基; Q为C或N; A为O或S; Z为O或一键结; R1为C1-6烷基; X为CH; R2为H; R2a,R2b及R2c为相同或相异,且系选自由H、C1-6烷基及 C1-6烷氧基所组成之群组; R3为芳基氧基羰基或C1-6烷氧基芳基氧基羰基,其中 该C1-6烷氧基系选择性被苯基或一至三个卤素原子 所取代,而该芳基系为苯基且可选择性被一或二个 选自由卤素、羟基、C1-6烷基、硝基、苯氧基、C1- 6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷基羰基、 二唑基、吗福林基及C3-7环烷基所组成群组之取 代基所取代; Y为CO2R4,其中R4为H或C1-6烷基; 或其立体异构物或药学上可接受之盐类。 2.如申请专利范围第1项之化合物,其具有以下结构 : 其中M'm为CH2或 ,而R1为C1-6烷基。 3.如申请专利范围第2项之化合物,其中M'm为CH2。 4.如申请专利范围第1项之化合物,其具有以下结构 : 或 5.如申请专利范围第4项之化合物,其具有以下结构 : 6.如申请专利范围第4项之化合物,其具有以下结构 : 7.如申请专利范围第2项之化合物,其中X'x为伸烷基 、伸烯基、伸炔基、或伸丙二烯基。 8.如申请专利范围第4项之化合物,其中X'x为伸乙基 、伸乙烯基、或伸乙炔基;M'm为亚甲基;N'n为亚甲 基;其中该X'x、M'm及N'n各可选择性被至少一个在申 请专利范围第1项中所叙述之取代基所取代。 9.如申请专利范围第4项之化合物,其具有以下结构 : 10.如申请专利范围第4项之化合物,具有以下结构: 11.如申请专利范围第4项之化合物,具有以下结构: 12.如申请专利范围第4项之化合物,具有以下结构: 13.如申请专利范围第4项之化合物,具有以下结构: 14.如申请专利范围第4项之化合物,具有以下结构: 15.如申请专利范围第2项之化合物,具有以下结构: 16.如申请专利范围第1项之化合物,具有以下结构: 17.如申请专利范围第1项之化合物,具有以下结构: 18.如申请专利范围第1项之化合物,具有以下结构: 19.如申请专利范围第1项之化合物,具有以下结构: 20.如申请专利范围第2项之化合物,具有以下结构: 21.如申请专利范围第2项之化合物,具有以下结构: 22.如申请专利范围第2项之化合物,具有以下结构: 23.如申请专利范围第2项之化合物,具有以下结构: 24.如申请专利范围第2项之化合物,具有以下结构: 25.如申请专利范围第2项之化合物,具有以下结构: 26.如申请专利范围第1项之化合物,具有以下结构: 27.一种用于治疗胰岛素抗性、高血糖症、胰岛素 过多症、高血脂肪酸或甘油、血脂肪过多症、肥 胖症、血甘油三酯过多症、发炎、X徵候群、糖尿 病并发症、代谢障碍徵候群、以及动脉硬化之药 学组成物,其包含如申请专利范围第1项所定义的 化合物以及药学上可接受之载体。 28.一种供降低血糖量的药学组成物,其包含治疗有 效量之如申请专利范围第1项所定义的化合物。 29.一种供治疗糖尿病的药学组成物,其包含治疗有 效量之如申请专利范围第1项所定义的化合物。 30.一种供治疗恶性前疾病、早期恶性疾病、恶性 疾病或发育不良疾病的药学组成物,其包含治疗有 效量之如申请专利范围第1项所定义的化合物。 31.一种供治疗肠过敏徵候簇、克隆氏病、胃炎( gastric ulceritis)或骨质疏松症、或牛皮癣的药学组 成物,其包含治疗有效量之如申请专利范围第1项 所定义的化合物。 32.如申请专利范围第30项之药学组成物,其中该疾 病为脂肉瘤或上皮瘤。 33.如申请专利范围第32项之药学组成物,其中该上 皮瘤系胸部、前列腺、结肠、卵巢、胃或肺的肿 瘤。 34.如申请专利范围第30项之药学组成物,其中该疾 病系胸部的乳管癌、胸部的小叶癌、胸部的纤维 腺瘤或前列腺上内赘瘤形成。
地址 美国