二羧酸衍生物、其制备和治疗应用

摘要

本发明公开了新的一类二羧酸衍生物、这些化合物作为药物组合物的应用、包含所述化合物的药物组合物及应用这些化合物和组合物的治疗方法。本发明化合物可用于治疗和/或预防过氧化物酶体增生物活化的受体(PPAR)介导的状况。

主权项

1.一种通式(I)的化合物，或其药学可接受的盐，或其药学可接受的溶剂化物，或任何互变异构体，立体异构体，包括外消旋混合物在内的立体异构体的混合物，或多晶形物：其中A是C_1-3-亚烷基，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：●卤素，或●C_1-3-烷基，C_1-6-烷氧基，C_3-6-环烷氧基，C_1-6-烷硫基，C_3-6-环烷硫基或芳烷氧基，前述各基团任选被卤素取代；或●NR₁R₂，其中R₁表示氢或C_1-3-烷基，R₂表示-R₃-(C＝O)-R₄，其中：○R₃表示C_1-6-亚烷基，C_2-6-亚烯基，C_4-6-亚环烷基，C_4-6-亚环烯基，或亚芳基，其任选被一个或多个卤素取代；○R₄表示任选被一个或多个卤素取代的芳基；或A是-O-A′或-S-A′，其中-O-或-S-连接到式(I)中的X上，并且其中A′是C_1-3-亚烷基，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：●卤素，或●C_1-3-烷基，C_1-6-烷氧基，C_3-6-环烷氧基，C_1-6-烷硫基，C_3-6-环烷硫基或芳烷氧基，前述各基团任选被卤素取代；或●NR₁R₂，其中R₁表示氢或C_1-3-烷基，R₂表示-R₃-(C＝O)-R₄，其中：○R₃表示C_1-6-亚烷基，C_2-6-亚烯基，C_4-6-亚环烷基，C_4-6-亚环烯基，或亚芳基，其任选被一个或多个卤素取代；○R₄表示任选被一个或多个卤素取代的芳基；并且B是C_1-3-亚烷基，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：●卤素，或●C_1-3-烷基，C_1-6-烷氧基，C_3-6-环烷氧基，C_1-6-烷硫基，C_3-6-环烷硫基或芳烷氧基，前述各基团任选被卤素取代；或●NR₁R₂，其中R₁表示氢或C_1-3-烷基，R₂表示-R₃-(C＝O)-R₄，其中：○R₃表示C_1-6-亚烷基，C_2-6-亚烯基，C_4-6-亚环烷基，C_4-6-亚环烯基，或亚芳基，其任选被一个或多个卤素取代；○R₄表示任选被一个或多个卤素取代的芳基；或B是-O-B′或-S-B′，其中-O-或-S-连接到式(I)中的Y上，并且其中B′是C_1-3-亚烷基，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：●卤素，或●C_1-3-烷基，C_1-6-烷氧基，C_3-6-环烷氧基，C_1-6-烷硫基，C_3-6-环烷硫基或芳烷氧基，前述各基团任选被卤素取代；或●NR₁R₂，其中R₁表示氢或C_1-3-烷基，R₂表示-R₃-(C＝O)-R₄，其中：○R₃表示C_1-6-亚烷基，C_2-6-亚烯基，C_4-6-亚环烷基，C_4-6-亚环烯基，或亚芳基，其任选被一个或多个卤素取代；○R₄表示任选被一个或多个卤素取代的芳基；并且D是H，C_1-6-烷基或C_3-6-环烷基；并且E是H，C_1-6-烷基或C_3-6-环烷基；并且L和M独立地是-O-或-S-；并且T是C_3-9二价不饱和碳链，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：●卤素或羟基；或●芳基，芳烷氧基或C_1-3-烷氧基，其任选被卤素取代；并且U是C_3-9二价不饱和碳链，其任选被一个或多个选自下列的取代基取代：●卤素或羟基；或●芳基，芳烷氧基或C_1-3-烷氧基，其任选被卤素取代；并且X是亚芳基或亚杂芳基，前述各基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：●卤素或羟基；或●C_1-6-烷基，C_3-6-环烷基，C_1-6-烷氧基，C_3-6-环烷氧基，C_1-6-烷硫基，C_3-6-环烷硫基，前述各基团任选被一个或多个卤素取代；或Y是亚芳基或亚杂芳基，前述各基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：●卤素或羟基；或●C_1-6-烷基，C_3-6-环烷基，C_1-6-烷氧基，C_3-6-环烷氧基，C_1-6-烷硫基，C_3-6-环烷硫基，前述各基团任选被一个或多个卤素取代；或Z是亚芳基、亚杂芳基或二价多环环系，前述各基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代：●卤素、氧代或羟基；或●C_1-6-烷基，C_3-6-环烷基，C_1-6-烷氧基，C_3-6-环烷氧基，C_1-6-烷硫基，C_3-6-环烷硫基，前述各基团任选被一个或多个卤素取代。