DERIVADOS DE AMIDA ,COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LO COMPRENDE Y SU USO EN LA FABRICACION DE MEDICAMENTOS PARA MODULAR LA ACTIVIDAD DE QUIMIOQUINAS

摘要

Derivado de amida de fórmula (1) o un estereoisómero o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, donde: Z se selecciona entre un enlace, -C(O)-, -C(O)NH-, -C(S)NH-, -SO2- y -SO2NH-; X se selecciona entre -NR17, -O-, -S-, y -CHR16NR17; R1 se selecciona entre un grupo arilo C6-10 sustituido con 0-5 R4 y un sistema heteroarilo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, sustituido con 0-3 R4; R2 se selecciona entre un grupo arilo C6-10 sustituido con 0-5 R5 y un sistema heteroarilo de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, sustituido con 0-3 R5; R3 se selecciona entre H, (CRR)qOH, (CRR)qSH, (CRR)qOR3d, (CRR)qS(O)pR3d, (CRR)rC(O)R3b, (CRR)qNR3aR3a, (CRR)rC(O)NR3aR3a, (CRR)rC(O)NR3aOR3d, (CRR)qSO2NR3aR3a, (CRR)rC(O)OR3d, un (CRR)r-C3-10 residuo carbocíclico sustituido con 0-5 R3e, y un sistema heterocíclico (CRR)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R3e; con la salvedad de que R3 no es H si R6 es H; como alternativa, R3 y R12 se unen para formar un cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 R3g, una lactama C5-6 sustituida con 0-2 R3g, o una lactona C5-6 sustituida con 0-2 R3g; R3a, en cada caso se selecciona independientemente entre H, metilo sustituido con 0-1 R3c, alquilo C2-6 sustituido con 0-3 R3e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-3 R3e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-3 R3e, (CH2)rcicloalquilo C3-6, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10 sustituido con 0-5 R3e, y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O, y S, sustituido con 0-3 R3e; R3b, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R3e, alquenilo C2-8 sustituido con 0-3 R3e, alquinilo C2-8 sustituido con 0-3 R3e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-6 sustituido con 0-2 R3e, y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R3e; R3c se selecciona independientemente entre -C(O)R3b, -C(O)OR3d, -C(O)NR3fR3f y (CH2)rfenilo; R3d en cada caso, se selecciona independientemente entre H, metilo, -CF3, alquilo C2-6 sustituido con 0-3 R3e, alquenilo C3-6 sustituido con 0-3 R3e, alquinilo C3-6 sustituido con 0-3 R3e, un residuo carbocíclico C3-10 sustituido con 0-3 R3e y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R3e; R3e, en cada caso, se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rO-alquilo C1-5, OH, SH, (CH2)rS-alquilo C1-5, (CH2)rNR3fR3f y (CH2)rfenilo; R3f, en cada caso, se selecciona entre H, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-6; R3g se selecciona entre (CHR)qOH, (CHR)qSH, (CHR)qOR3d, (CHR)qS(O)pR3d, (CHR)rC(O)R3b, (CHR)qNR3aR3a, (CHR)rC(O)NR3aR3a, (CHR)rC(O)NR3aOR3d, (CHR)qSO2NR3aR3a, (CHR)rC(O)OR3d, un residuo carbocíclico y (CHR)r-C3-10 sustituido con 0-5 R3e; R, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6, (CHR)rC(O)NR3aR3a y (CHR)rC(O)OR3d y (CH2)rfenilo sustituido con R3e; R4, en cada caso, se selecciona entre alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CR'R')rNR4aR4a, (CR'R')rOH, (CR'R')rO(CR'R')rR4d, (CR'R')rSH, (CR'R')rC(O)H, (CR'R')rS(CR'R')rR4d, (CR'R')rC(O)OH, (CR'R')rC(O)(CR'R')rR4b, (CR'R')rC(O)NR4aR4a, (CR'R')rNR4fC(O) (CR'R')rR4b, (CR'R')rC(O)O(CR'R')rR4d, (CR'R')rOC(O) (CR'R')rR4b, (CR'R')rNR4fC(O)O(CR'R')rR4d, (CR'R')rOC(O)NR4aR4a, (CR'R')rNR6aC(S)NR6a(CR'R')rR6d, (CR'R')rNR4aC(O)NR4aR4a, (CR'R')rC(=NR4f)NR4aR4a, (CR'R')rNHC(=NR4f)NR4fR4f, (CR'R')rS(O)p(CR'R')rR4b, (CR'R')rS(O)2NR4aR4a, (CR'R')rNR6fS(O)2NR6aR6a, (CR'R')rNR4fS(O)2(CR'R')rR4b, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-8 sustituido con 0-3 R', alquinilo C2-8 sustituido con 0-3 R' y (CR'R')rfenilo sustituido con 0-3 R4e; como alternativa, dos R4 en átomos adyacentes de R1 se pueden unir para formar un acetal cíclico; R4a, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, metilo sustituido con 0-1 R4g, alquilo C2-6 sustituido con 0-2 R5e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10 sustituido con 0-5 R4e y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-2 R4e; R4b, en cada caso, se selecciona entre alquilo C1-6 sustituido con 0-2 R5e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, un residuo carbocíclico (CH2)r C3-6 sustituido con 0-3 R4e, y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-2 R4e; R4d, en cada caso, se selecciona entre alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, metilo, CF3, alquilo C2-6 sustituido con 0-3 R4e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10 sustituido con 0-3 R4e, y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R4e; R4e, en cada caso, se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rO-alquilo C1-5, OH, SH, (CH2)rS-alquilo C1-5, (CH2)rNR4fR4f y (CH2)rfenilo; R4f, en cada caso, se selecciona entre H, alquilo C1-5, y cicloalquilo C3-6 y fenilo; R4g se selecciona independientemente entre -C(O)R4b, -C(O)OR4d, -C(O)NR4fR4f y (CH2)rfenilo; R5, en cada caso, se selecciona entre alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6, Cl, Br, I, F, NO2, CN, (CR'R')rNR5aR5a, (CR'R')rOH, (CR'R')rO(CR'R')rR5d, (CR'R')rSH, (CR'R')rC(O)H, (CR'R')rS(CR'R')rR5d, (CR'R')rC(O)OH, (CR'R')rC(O)(CR'R')rR5b, (CR'R')rC(O)NR5aR5a, (CR'R')rNR5fC(O)(CR'R')rR5b, (CR'R')rC(O)O(CR'R')rR5d, (CR'R')rOC(O)(CR'R')rR5b, (CR'R')rNR5fC(O)O(CR'R')rR5d, (CR'R')rOC(O)NR5aRa, (CR'R')rNR5aC(O)NR5aR5a, (CR'R')rC(=NR5f)NR5aR5a, (CR'R')rNHC(=NR5f)R5fR5f, (CR'R')rS(O)p(CR'R')rR5b, (CR'R')rS(O)2NR5aR5a, (CR'R')rNR5aS(O)2NR5aR5a, (CR'R')rNR5fS(O)2(CR'R')rR5b, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-8 sustituido con 0-3 R', alquinilo C2-8 sustituido con 0-3 R' y (CR'R')rfenilo sustituido con 0-3 R5e; como alternativa, dos R5 en átomos adyacentes de R2 pueden unirse para formar un acetal cíclico; R5a, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, metilo sustituido con 0-1 R5g, alquilo C2-6 sustituido con 0-2 R5e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10 sustituido con 0-5 R5e, y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-2 R5e; R5b, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-2 R5e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, un residuo carbocíclico (CH2)r C3-6 sustituido con 0-3 R5e, y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-2 R5e; R5d, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquenilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-2 R5e, metilo, CF3, alquilo C2-6 sustituido con 0-3 R5e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10 sustituido con 0-3 R5e, y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R5e; R5e, en cada caso, se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6, Cl, F, Br, I, CN, NO2, (CF2)rCF3, (CH2)rO-alquilo C1-5, OH, SH, (CH2)rS-alquilo C1-5, (CH2)rNR5fR5f y (CH2)rfenilo; R5f, en cada caso, se selecciona entre H, alquilo C1-5, y cicloalquilo C3-6 y fenilo; R5g se selecciona independientemente entre -C(O)R5b, -C(O)OR5d, -C(O)NR5fR5f y (CH2)rfenilo; R', en cada caso, se selecciona entre H, alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, (CH2)rcicloalquilo C3-6 y (CH2)rfenilo sustituido con R5e; R6 se selecciona entre H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, (CRR)qOH, (CRR)qSH, (CRR)qOR6d, (CRR)qS(O)pR6d, (CRR)qC(O)R6b, (CRR)qNR6aR6a, (CRR)qC(O)NR6aR6a, (CRR)qC(O)NR6aOR6a, (CRR)SO2NR6aR6a, (CRR)rC(O)OR6d, un residuo carbocíclico (CRR)r-C3-10 sustituido con 0-5 R6e, y un sistema heterocíclico (CRR)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R6e; como alternativa, R6 y R7 se unen para formar un cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-2 R6g, un anillo lactama de 5-6 miembros sustituido con 0-2 R6g, o un anillo lactona de 5-6 miembros sustituido con 0-2 R6g; R6a, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, metilo, alquilo C2-6 sustituido con 0-3 R6e, alquenilo C3-8 sustituido con 0-3 R6e, alquinilo C3-8 sustituido con 0-3 R6e, (CH2)rcicloalquilo C3-6, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-10 sustituido con 0-5 R6e y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R6e; R6b, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-3 R6e, alquenilo C2-8 sustituido con 0-3 R6e, alquinilo C2-8 sustituido con 0-3 R6e, un residuo carbocíclico (CH2)r-C3-6 sustituido con 0-2 R6e y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-10 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R6e; R6d, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, metilo, -CF3, alquilo C2-6 sustituido con 0-3 R6e, alquenilo C3-6 sustituido con 0-3 R6e, alquinilo C3-6 sustituido con 0-3 R6e, un residuo carbocíclico C3-10 sustituido con 0-3 R6e y un sistema heterocíclico (CH2)r de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sustituido con 0-3 R6e; R6e, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1