制备天麻素及其类似酚性糖甙式（I）的化学合成工艺

摘要

制备天麻素及其类似酚性糖甙式(I)的化学合成工艺，它使用工业上易得原料乙酸酐和乙酰溴或三溴化磷或五溴化磷来完成糖基的羟基保护和半缩醛羟基的溴代反应，解决了现行天麻素原料药生产工艺中使用红磷、溴素带来的对生产工人身心的伤害和对环境的污染破坏问题，本发明主要包括两步关键反应，第一步：溴代乙酰糖基化合物的合成；第二步：溴代乙酰糖基化合物与酚性化合物缩合，生成乙酰基保护的酚性糖甙化合物。

主权项

1.制备天麻素及其类似酚性糖甙式(I)的化学合成工艺糖基部份甙元部份 式(I)其中，糖基部分可以是单糖、双糖、三糖等，单糖可以是五碳糖、六碳糖、或取代单糖，例如：核糖、脱氧核糖、木糖、阿拉伯糖、葡萄糖、阿洛糖、甘露糖、半乳糖、氨基葡萄糖、乳糖、麦芽糖、棉籽糖等等，R1可以是C1～C6烷基醇或醛、氢原子，可以在邻位、间位、对位，R2可以是C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基、C3～C6环烷基、芳基、氢原子、氨基、硝基、取代氨基、卤素、羟基，可以在邻位、间位、对位，生成的糖甙键可以是α型糖甙键或β型糖甙键，其特征在于化学式(I)酚性糖甙的化学合成工艺，包括如下步骤：①以乙酸酐和乙酰溴或三溴化磷或五溴化磷为试剂，通过与糖基的反应，既保护糖基中的羟基，同时，溴代半缩醛羟基，得到溴代乙酰糖基化合物，②在丙酮和水反应体系中，加入催化剂量的碘离子，以氢氧化钠或氢氧化钾为碱试剂，溴代乙酰糖基化合物与酚性化合物按3∶1～1∶3的比例反应，TLC检测反应进程，反应结束后，得到乙酰基保护的酚性糖甙化合物，③在甲醇钠和甲醇或乙醇钠和乙醇溶液中，脱去乙酰保护基，获得最终产物—酚性糖甙化合物，化学合成工艺如下：x＝3or 5