| 摘要 |
La presente invención suministra nuevos gránulos declavulanato que contienen excipientes inertes los cuales están de preferencia sustancialmente libres de solventes con la condición de que el clavulanato no haya sido dispersado en un aglutinante polimérico de baja permeabilidad al vapor de agua. Los gránulos de clavulanato son de preferencia de clavulanato de potasio y el excipiente inerte es una celulosa, de preferencia celulosa microcristalina, más preferentemente con una actividad de agua de menos de 0,2 a 25°C, con mayor preferencia Avicel® PH 112. La relación de clavulanato de potasio relacionada con la celulosa microcristalina tal como Avicel® PH 112 es de 1:5 con 0,2% en peso, de preferencia de 1:2 con 0,5% en peso y de mayor preferencia, con aproximadamente 1:1% en peso. Estos gránulos son de un tamaño de partícula comprendido entre 50 µm y 1500 µm, de preferencia entre 125 µm y 1 000 µm. Además, un proceso de preparar dichos gránulos ha sido provisto, El proceso comprende alimentar, por ejemplo, polvo de clavulanato de potasio y excipientes inertes a un compactador de rodillos para reducir tabletas compactas, seguido por molienda de dichas tabletas compactas para dar gránulos. Estos gránulos, son entonces, tamizados con un dispositivo tamizador para separar los gránulos de las partículas finas, de preferencia partículas finas de ANDlt;150 µm, con mayor preferencia partículas finas de ANDlt;125 µm.El dispositivo tamizador comprende una máquina volcadora, o tamizador vibratorio, de preferencia una máquina tamizadora volcadora provista de un sistema de chorro de aire. Las partículas finas son opcionalmente recirculadas al compactador de rodillos. La presente invención proporciona también una composición farmacéutica preparada a partir de gránulos agromerante de clavulanato de potasio de la invención junto con cristales o gránulos de trihidrato de amoxilina que opcionalmente contienen excipientes y excipientes específicos utilizados específicamente para la preparación de composiciones de formas de dosificación oral como tabletas con o sin recubrimiento, tabletas dispersas, tabletas masticables y suspensión oral seca.
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