化合物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物及其药物可接受的盐或体内可水解的酯在治疗由单核细胞化学引诱蛋白－1(MCP－1)介导的疾病或症状中的应用,其中Z、X、T、A、R¹、R²、p和q具有本说明书所定义的任何含义。某些式(Ⅰ)组分是新的,并与其药物组合物一起提供作为本发明的进一步特征。

主权项

1.式(I)化合物或者其药物可接受的盐或体内可水解的酯在制备 用于拮抗温血动物体内MCP-1介导的作用的药物中的应用：其中： R¹独立地选自三氟甲基、C_1-4烷基、卤素、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷酰氧基、羧基、三氟甲氧基、氨基、氰基、C_1-4烷氨基、 二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷酰基氨基、硝基、氨基甲酰基、C_1-4烷氧 羰基、巯基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、亚磺 酰氨基、氨基甲酰基C_1-4烷基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-4烷基、 N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基-C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基C_1-4烷 基、吗啉代、吡咯烷基、羧基C_1-4烷基氨基、R³和-OR³(其中R³为任 选取代的芳基或任选取代的五或六元杂芳环)； p为0-4，且当p为2-4时，R¹可具有相同或不同的含义，前提条 件是，不多于一个R¹可以选自氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨 基、吗啉代和吡咯烷基； T的化学式为： -(CHR⁴)_m-， 其中R⁴独立地选自氢或C_1-4烷基，m＝1-3，且当m是2或3时，R⁴可以具有不同的含义； X为CO₂R⁴、SO₃H、氰基、-SO₂NHR⁴(其中R⁴定义如上)、-SO₂NHAr(其 中Ar为任选取代的苯基或任选取代的五或六元杂芳环)、-CONHR⁵(其 中R⁵为H、氰基、C_1-4烷基、OH、-SO₂-C_1-4烷基、-SO₂CF₃、-SO₂-苯基、-(CHR⁴)_r-COOH(其中r为1-3，且当r为2-3时，R⁴(定义 如上)可以具有不同的含义))，或X为式(II)的基团或X表示式(III)的基团其中定义为R⁴的基团在上述R⁴的定义范围内可具有不同的含义； A选自苯基、萘基、呋喃基、吡啶基和噻吩基； R²独立地选自三氟甲基、C_1-4烷基、卤素、羟基、CF₃O-、C_1-4烷氧 基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷酰氧基、氨基、氰基、C_1-4烷氨基、(C_1-4烷基)₂氨基、C_1-4烷酰基氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、C_1-4烷氧羰基、巯 基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、亚磺酰氨基、 氨基甲酰基C_1-4烷基、N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基C_1-4烷基、N-(C_1-4烷 基)₂氨基甲酰基-C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基，或二 个R²一起可形成与A环上的相邻碳原子相连的式-O(CH₂)_1-4O-的二价 基团； q为0-4，且当q为2-4时，R²可以具有相同或不同的含义； Z为氢、氟、氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、羟基甲基、乙酰基、 羧基C_3-6环烷基或-(CHR⁴)_r-NR⁶R⁷-(其中r为0-2，R⁶和R⁷独立地选 自H和C_1-4烷基，或R⁶和R⁷与它们连接的氮原子一起形成五或六元非 芳香环，该环任选含有另一选自O、N或S的杂原子)。