新的多药抗性修饰剂

摘要

本发明涉及新的保持、增加或恢复细胞对治疗或预防药敏感性的化合物。本发明还涉及含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物尤其适用于治疗多药抗性细胞，预防多药抗性的发展和用于具有多药抗性的癌症治疗。

主权项

1、通式(Ⅰ)的化合物： 其中A为CH₂，氧，NH或N-(C_1-4烷基)； B和D分别为 (ⅰ)Ar，C_1-10直链或支链烷基，C_2-10直链或支链链烯基或炔基，C_5-7环烷基取代的C_1-6直链或支链烷基、C_2-6直链或支链链烯基或炔基，C_5-7环烯基取代的C_1-6直链或支链烷基、C_2-6直链或支链链烯基或炔基，或Ar取代的C_1-6直链或支链烷基、C_2-6直链或支链链烯基或炔基，其中在每种情况下，所述烷基，链烯基或炔基链上的任何一个CH₂基团可被选自O，S，SO，SO₂，N和NR的杂原子任意替代，其中R选自氢，C_1-4直链或支链烷基，C_2-4直链或支链链烯基或炔基，和C_1-4桥键烷基，其中桥键在氮原子和含该杂原子链上的碳原子之间形成以形成一个环，其中，该环可任意稠合到Ar上；或 其中Q为氢，C_1-6直链或支链烷基或C_2-6直链或支链链烯基或炔基； 其中T为Ar或在3和4位带有取代基的取代的5-7员环烷基，取代基独自选自氧基，氢，羟基，O-C_1-4烷基和O-C_1-4链烯基； 其条件是B或D至少之一各自选自C_2-10直链或支链炔基，C_5-7环烷基取代的C_2-6直链或支链炔基，C_5-7环烯基取代的C_2-6直链或支链炔基，和Ar取代的直链或支链炔基； 其中Ar为碳环芳香基，其选自苯基，1-萘基，2-萘基，茚基，薁基，芴基和蒽基；或杂环芳香基，其选自2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，吡咯基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，2-吡唑啉基，吡唑烷基，异噁唑基，异噻唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，3-三唑基，1，3，4-噻二唑基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，1，2，5-三嗪基，1，3，5-三噻烷基，中氮茚基，吲哚并，异吲哚基，3H-吲哚基，二氢吲哚基，苯并[b]呋喃基，苯并[b]噻吩基，1H-吲唑基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，嘌呤基，4H-喹嗪基，喹啉基，异喹啉基，肉啉基，2，3-二氮杂萘基，喹唑啉基，喹喔啉基，1，8-二氮杂萘基，喋啶基，咔唑基，吖啶基，吩嗪基，吩噻嗪基和吩恶嗪基； 其中Ar可含有一至三个取代基，取代基独自选自氢，卤素，羟基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，C_1-6直链或支链烷基，C_2-6直链或支链链烯基，O-C_1-4直链或支链烷基和O-C_2-4直链或支链链烯基，O-苄基，O-苯基，1，2-亚甲基二氧基，氨基，羧基，N-(C_1-5直链或支链烷基或链烯基)羧酰胺，N，N-二-(C_1-5直链或支链烷基或C_2-5直链或支链链烯基)羧酰胺，N-吗啉代羧酰胺，N-苄基羧酰胺，N-硫代吗啉代羧酰胺，N-吡啶甲酰基(N-picolinoyl)羧酰胺，O-X，-CH₂-(CH₂)_q-X，O-(CH₂)_q-X，(CH₂)_q-O-X，和CH=CH-X；其中X为4-甲氧苯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，吡嗪基，喹啉基，3，5-二甲基异噁唑基，异噁唑基，2-甲基噻唑基，噻唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，和嘧啶基，q为0-2； 其中L为氢或U：M为氧或CH-U，条件是如果L为氢，则M为CH-U，或M为氧，则L为U； 其中U为氢，O-C_1-4直链或支链烷基或O-C_2-4直链或支链链烯基，C_1-6直链或支链烷基或C_2-6直链或支链链烯基，C_1-4直链或支链烷基或C_2-4直链或支链链烯基取代的C_5-7环烷基或C_5-7环烯基，(C_1-4烷基或C_2-4链烯基)-Y或Y； 其中Y为碳环芳基，选自苯基，1-萘基，2-萘基，茚基，薁基，芴基和蒽基，或 其中Y可含1至3个取代基，取代基独自选自氢、卤素，羟基，硝基，三氟甲基，三氟甲氧基，C_1-6直链或支链烷基，C_2-6直链或支链链烯基，O-C_1-4直链或支链烷基，O-C_2-4直链或支链链烯基，O-苄基，O-苯基，1，2-亚甲基二氧基，氨基和羧基； 其中J是氢，C_1-2烷基或苄基；K为C_1-4直链或支链烷基，苄基或环己基甲基，或其中J和K一起形成5-7员杂环，该杂环可含有选自O，S，SO和SO₂的杂原子，和其中m为0-3。