制备取代2-吡啶酮和吡啶-2-硫酮的方法

摘要

通过还原由酮基取代的相应吡啶酮或吡啶-2-硫酮，然后经水解，环合或氢化，制得了新的取代2-吡啶酮和吡啶-2-硫酮。这些新化合物可作为活性化合物用于制药。

主权项

1、制备通式(Ⅰ)取代2-吡啶酮和吡啶-2-硫酮及其盐的方法，通式(Ⅰ)为： 式中 A-代表含有多至4个杂原子的3至7元杂环，所述杂原子包括硫，氧或氮，并且该杂环任意地由下述相同或不同的取代基单取代至五取代，所述取代基包括：卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，各自含有多至8个碳原子直链或支链烷基、烷硫基、烷磺酰基、烷氧基或烷氧羰基，或者该取代基是含有6至10个碳原子的芳基、芳硫基或芳磺酰基，或者该取代基是式-NR¹R²基团， 式中 R¹和R²相同或不同，并 -代表氢，含有6至10个碳原子的芳基或芳磺酰基，含有多至8个碳原子的直链或支链烷基或烷磺酰基，后者可任意由含有6至10个碳原子的芳基取代， -代表式-COR³基团， 式中 R³-代表含有多至8个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基， 或代表苯基，或 R¹，R²与氮原子一道形成5至7元环，该环可以由含有多至8个碳原子的直链或支链烷基取代， -代表含有6至10个碳原子的芳基，该芳基可任意地由下述相同或不同的取代基单取代至五取代，所述取代基包括：各自含有多至10个碳原子的直链或支链烷基、烷硫基、烷磺酰基、烷氧基或烷氧羰基，这些取代基又可以被下述基团取代：羟基，多至6个碳原子的烷氧基，苯基，或式-NR¹R²基团，或含有6至10个碳原子的芳基、芳氧基、芳硫基或芳磺酰基，或者是卤素，硝基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基、三氟甲硫基，苄氧基或式-NR¹R²基团， 式中 R¹和R²的定义如前， B-代表含有3至8个碳原子的环烷基， -代表含有多至12个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任意地由下述基团取代：卤素，氰基，叠氮基，三氟甲氧基，三氟甲硫基，三氟甲磺酰基，含有多至10个碳原子的烷氧基，含有6至10个碳原子的芳基、芳氧基或芳硫基，或者由含有多至4个杂原子的5至7元杂环取代，所述杂原子包括硫，氧或氮，这些杂环及芳香基团可任意地由下述相同或不同取代基单取代至三取代，所述取代基包括：卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，各自含有多至8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基，或由式-NR¹R²或-COR³基团取代， 式中 R¹，R²和R³的定义同前， -代表含有6至10个碳原子的芳基，该芳基可任意地由下述相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基包括卤素，氰基，硝基，三氟甲基，各自含有多至8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，或氨基， D和E彼此相同或不同，并且与前述A的定义相同，以及它们与A相同或不同，或 -代表氢，硝基或氰基， -代表含有3至8个碳原子的环烷基， -代表各自含有多至12个碳原子或亚氨基的直链或支链烷基或链烯基，它们可任意地由下列基团取代，所述基团包括：卤素，叠氮基，2，5-二氧-四氢吡咯基，含有6至10个碳原子的芳基，或者由含有多至4个杂原子的5至7元杂环取代，所述杂原子包括：氮，氧或硫，以及相应的N-氧化物，或者由下式基团之一取代：-NR¹，R²，-OR⁴，-COR⁵或-S(O)_n-R⁶， 式中 R¹和R²的定义如前 R⁴-代表氢或 -代表含有多至10个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任意地由下述基团取代，所述基团包括：羟基，在整个烷基部分含有多至10个碳原子的三烷基甲硅烷基，卤素或含有6至10个碳原子的芳基，该芳基又可以被下述基团取代：卤素，氰基，硝基，羟基，各自含有多至8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，或氨基， -代表在整个烷基部分含有多至10个碳原子的三烷基甲硅烷基，四氢吡咯基， -代表含有3至8个碳原子的环烷基或含有6至10个碳原子的芳基，上述基团又可以被下述取代基取代：卤素，氰基，硝基或氨基，或 -代表式-COR⁷基团，式中 R⁷-代表含有多至8个碳原子的直链或支链烷基，含有6至10个碳原子的芳基，或-NR¹R²基团， 至10个碳原子的芳基，或-NR¹R²基团， R⁵-代表氢，或含有多至10个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可任意地由羟基，苯基，卤素或氰基取代， -代表含有6至10个碳原子的芳基或含有多至4个杂原子的5至7元杂环，所述杂原子包括硫，氮或氧，该芳基或杂环基又可以被下述基团取代，所述基团包括：卤素，氨基，羟基，硝基或氰基，或 代表式-NR¹R²或-OR⁴基团， n-代表0，1或2， R⁶-代表含有多至10个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可由卤素，羟基，苯基或式-NR¹R²基团取代， -代表含有6至10个碳原子的芳基，该芳基可由卤素，羟基，氰基，硝基或氨基取代，或 -如果n代表2的话，R⁶则代表式-NR¹R²基团，或者 D和E彼此相同或不同，并且 -代表式-NR¹R²，-OR⁴或-COR⁵基团， 式中 R¹，R²，R⁴和R⁵的定义同前， 或者 D或E与B一道形成5至7元饱和或不饱和环，该环可任意地由含有多至8个碳原子的直链或支链烷基或苯基取代， G-代表氧或硫原子， X-代表式-CH₂-CH₂-或CH=CH-基团， 和 R-代表下式基团 式中 R⁸代表氢或含有多至10个碳原子的直链或支链烷基，和 R⁹代表氢或含有多至10个碳原子的直链或支链烷基，该烷基可被苯基取代，或 -代表含有6至10个碳原子的芳基或阳离子，或 D-代表-X-R基团， 式中 X和R的定义如前， 该方法的特征在于：将通式(VIII)酮还原，通式(VIII)为： 式中 A，B，D，E和G的定义同前，R¹⁸代表烷基， 制备酸时，将酯水解， 制备内酯时，将羧酸环合， 制备盐时，既可将酯，也可将内酯水解， 制备亚乙基化合物(X=-CH₂-CH₂-)时，可采用惯用方法将乙烯化合物(X=CH=CH-)氢化并根据需要分离异构体。