抑制人肿瘤坏死因子活性的寡聚核苷酸

摘要

发明涉及一组新的抑制人肿瘤坏死因子α(TNFα)活性的寡聚核苷酸序列，包括DNA序列和RNA序列。该寡聚核苷酸序列即适配子能与TNFα特异性地结合，并能有效抑制TNFα对L929细胞的杀伤作用。因此，本发明适配子可以用来检测TNFα，以及治疗由于TNFα水平升高而引起的疾病。与现有TNFα拮抗剂相比，本发明中的适配子具有高特异性、高亲和力、迅速到达靶组织、快速的血浆清除率、较低的免疫原性、可以反复使用、并在靶组织中保持高浓度等优点。它既有单克隆抗体的亲和力和特异性，又具有小分子多肽的渗透性和药代动力学性质。本发明还涉及所述寡聚核苷酸序列的衍生序列，包括修饰后的序列。本发明进一步涉及所述的寡聚核苷酸序列在制备用于诊断或治疗与TNF-α相关疾病的药物中的用途。

主权项

1.一种能与人肿瘤坏死因子特异结合的寡聚核苷酸序列，选自：a) SEQ NO.1所示的寡聚核苷酸；b) SEQ NO.2所示的寡聚核苷酸；c) SEQ NO.3所示的寡聚核苷酸；d) SEQ NO.4所示的寡聚核苷酸；e) SEQ NO.5所示的寡聚核苷酸；f) SEQ NO.6所示的寡聚核苷酸；g) SEQ NO.7所示的寡聚核苷酸；h) SEQ NO.8所示的寡聚核苷酸；i) SEQ NO.9所示的寡聚核苷酸；j) SEQ NO.10所示的寡聚核苷酸；k) SEQ NO.11所示的寡聚核苷酸；l) SEQ NO.12所示的寡聚核苷酸；m) SEQ NO.13所示的寡聚核苷酸；n) SEQ NO.14所示的寡聚核苷酸；o) SEQ NO.15所示的寡聚核苷酸；p) SEQ NO.16所示的寡聚核苷酸；q) SEQ NO.17所示的寡聚核苷酸；r) SEQ NO.18所示的寡聚核苷酸；s) SEQ NO.19所示的寡聚核苷酸；t) SEQ NO.20所示的寡聚核苷酸；u) SEQ NO.21所示的寡聚核苷酸；v) SEQ NO.22所示的寡聚核苷酸；w) SEQ NO.23所示的寡聚核苷酸；x) SEQ NO.24所示的寡聚核苷酸；y) SEQ NO.25所示的寡聚核苷酸；z) SEQ NO.26所示的寡聚核苷酸；aa) SEQ NO.27所示的寡聚核苷酸；bb) SEQ NO.28所示的寡聚核苷酸。