作为葡萄糖激酶活化剂的杂双环化合物

摘要

式(I)化合物，其中R¹至R¹¹、A和X¹至X³如在说明书中所描述，和它们的盐，是葡萄糖激酶(GLK)活化剂，因此用于治疗例如2型糖尿病。还描述了制备式(I)化合物的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其盐：其中：环A选自苯基和HET-1；X¹、X²和X³相互独立为CH或N，条件是X¹、X²和X³中只有一个可以为N；L是选自-O-和-(1-3C)烷基O-的连接基(其中氧直接连接于被-OR¹取代的中心苯基环上)；R¹选自(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(3-6C)环烷基、(3-6C)环烷基(1-6C)烷基、芳基(1-6C)烷基、HET-1a和HET-1a-(1-6C)烷基；其中在R¹的任何定义中的任何烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基或HET-1a基团可以任选在可用的碳原子上被1个或多个卤素取代和/或选自羟基、(1-4C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二(1-6C)烷基氨基、(C_qH_2q+2-aF_a)-O-(其中q＝1至4和a＝1至3)、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基、(1-6C)烷基磺酰基-N-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷基氨基磺酰基、二(1-6C)烷基氨基磺酰基、(1-6C)烷基羰基氨基、(1-6C)烷基羰基-N-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷基氨基羰基、二(1-6C)烷基氨基羰基、羧基和氰基的取代基取代；和/或可以在可用的氮原子(条件是所述氮不会由此被季铵化)上被选自(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基磺酰基、二(1-6C)烷基氨基磺酰基、(1-6C)烷基氨基羰基和二(1-6C)烷基氨基羰基的取代基取代；HET-1和HET-1a独立为4-、5-或6-元的C-或N-连接的饱和的，部分或全部不饱和的含有1、2、3或4个独立选自O、N和S杂原子的杂环，其中-CH₂-基团可以任选被-C(O)-替换，其中在杂环中的硫原子可以任选被氧化为S(O)或S(O)₂基团；R²选自-C(O)NR⁴R⁵、-SO₂NR⁴R⁵、-S(O)_pR⁴和HET-2；HET-2为4-、5-或6-元的C-或N-连接的饱和的、部分或全部不饱和的含有1、2、3或4个独立选自O、N和S杂原子的杂环，其中-CH₂-基团可以任选被-C(O)-替换，和其中在杂环上的硫原子可以任选被氧化为S(O)或S(O)₂基团，该环任选在可用的氮原子(条件是所述氮不会由此被季铵化)上被选自R⁶的取代基取代，和/或在可用的碳原子上被1或2个独立选自R⁷的取代基取代；R³选自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、(1-4C)烷氧基、羧基和氰基；R⁴选自氢、(1-4C)烷基[任选被独立选自HET-2、-OR⁵、-SO₂R⁵、(3-6C)环烷基(任选被1个选自R⁷的基团取代)、氰基、-NR⁴’R⁵’和-C(O)NR⁵R⁵的1或2个取代基取代]、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(3-6C)环烷基(任选被1个选自R⁷的基团取代)、(2-4C)链烯基(任选被1个选自R⁷的基团取代)、(2-4C)炔基(任选被1个选自R⁷的基团取代)和HET-2；R⁵(在每种情况下独立地)选自氢、(1-4C)烷基和(3-6C)环烷基；或R⁴和R⁵与它们连接的氮原子一起可以形成HET-3定义的杂环系统；R⁴’和R⁵’独立选自氢和(1-4C)烷基；或R⁴’和R⁵’与它们连接的氮原子一起可以形成4-至6-元的饱和环；R⁶选自(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)pR⁵；R⁷选自-OR⁵、(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)pR⁵；HET-3为N连接的4至7元的饱和的或部分不饱和的杂环，任选含有1或2个另外独立选自O、N和S的杂原子(除连接的N原子外)，其中-CH₂-基团可以任选被-C(O)-替换和其中在环中的硫原子可以任选被氧化为S(O)或S(O)₂基团；该环任选在可用的碳或氮原子上被1或2个独立选自R⁸的取代基取代；当R⁸是碳上的取代基时，它选自卤素、-OR⁵、(1-4C)烷基、(2-4C)链烯基、(2-4C)炔基、三氟甲基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、HET-3(其中所述的环是未取代的)、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)pR⁵；当R⁸是氮上取代基时，它选自(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR⁴R⁵、HET-3(其中所述的环是未取代的)、(1-4C)烷氧基(2-4C)烷基、羟基(2-4C)烷基和-S(O)pR⁵；R⁹选自(1-4C)烷基、卤素、氰基、羟基(1-4C)烷基、二羟基(2-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、二(1-4C)烷氧基(2-4C)烷基、(1-4C)烷基S(O)p(1-4C)烷基、氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基羰基氨基、(1-4C)烷基羰基-N-[(1-4C)烷基]氨基、(1-4C)烷基氨基羰基和二(1-4C)烷基氨基羰基；R¹⁰选自甲氧基、甲基和卤素；R¹¹选自氢和(1-4C)烷基；p(在每种情况下独立地)为0、1或2；m为0或1；n为0、1或2。