作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明提供一些如式(I)所示的螺环化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染或丙型肝炎疾病。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和本发明化合物或其药物组合物在制备用于治疗HCV感染或丙型肝炎疾病的药物中的用途。

主权项

一种如式(I)所示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：各Y和Y’可以相同或不同，独立地为‑U‑(CR⁹R^9a)_t‑N(R¹¹)‑(CR⁹R^9a)_t‑R¹²或‑U‑(CR⁹R^9a)_t‑R¹²；各U可以相同或不同，独立地为‑C(＝O)‑、‑C(＝S)‑、‑S(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑；各t可以相同或不同，独立地为0、1或2；各R⁹和R^9a独立地为H、氘、C_1‑6烷基、C_3‑10环烷基或C_6‑10芳基；R¹¹为H、氘或C_1‑6烷基；各R¹²独立地为‑C(＝O)OR¹³或‑C(＝O)NR¹³R^13a；和各R¹³和R^13a独立地为H、氘、C_1‑6烷基、C_2‑10杂环基或C_6‑10芳基；当R¹³和R^13a连在同一个氮原子上，R¹³、R^13a和氮原子可以任意地形成非取代的3‑8元环；结构单元选自以下的子结构式：其中，中的各Y¹和Y²独立地为N或CR⁷；中的各R^5a独立地为H、氘、＝O、羟基、氨基、F、Cl、Br、I、氰基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基、‑CF₃、‑OCF₃、巯基、硝基或C_1‑6烷氨基，且R^5a位于W环、环；中的各R⁶独立地为氢、氘、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟基烷基或C_1‑6氨基烷基；和中的各R⁷独立地为H或氘；各A和A’独立地选自以下的基团：其中，A和A’中的X¹为O或S；A和A’中的各Y¹独立地为N或CR⁷；A和A’中的各R⁶独立地为氢、氘、C_1‑4烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟基烷基或C_1‑6氨基烷基；A和A’中的各R^6a独立地为H、氘、＝O、羟基、氨基、F、Cl、Br、I、氰基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氨基、C_1‑6烷基或C_1‑6卤代烷基；A和A’中的各R⁷独立地为H或氘；其中R¹、R²和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系选自以下子结构式：其中，R¹、R²和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各R¹⁵独立地为H、氘、F、Cl、Br、I、氰基、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷氨基、C_1‑3烷硫基、C_6‑10芳氨基、C_6‑10芳氧基、C_1‑9杂芳基、C_1‑9杂芳氧基、C_1‑9杂芳基C_1‑3烷基或C_2‑10杂环基；R¹、R²和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各R⁶独立地为氢、氘、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3羟基烷基、C_1‑3氨基烷基、C_1‑3烷氧基C_1‑3烷基、C_1‑3烷氨基C_1‑3烷基、C_1‑3烷硫基C_1‑3烷基、C_6‑10芳基C_1‑3烷基、C_1‑9杂芳基、C_6‑10芳基、C_2‑10杂环基或C_3‑8碳环基；和R¹、R²和Y‑X‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各n₁和n₂独立地为1、2、3或4；其中R³、R⁴和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系选自以下子结构式：其中，R³、R⁴和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各R¹⁵独立地为H、氘、F、Cl、Br、I、氰基、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3烷氨基、C_1‑3烷硫基、C_6‑10芳氨基、C_6‑10芳氧基、C_1‑9杂芳基、C_1‑9杂芳氧基、C_1‑9杂芳基C_1‑3烷基或C_2‑10杂环基；R³、R⁴和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各R⁶独立地为氢、氘、C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3羟基烷基、C_1‑3氨基烷基、C_1‑3烷氧基C_1‑3烷基、C_1‑3烷氨基C_1‑3烷基、C_1‑3烷硫基C_1‑3烷基、C_6‑10芳基C_1‑3烷基、C_1‑9杂芳基、C_6‑10芳基、C_2‑10杂环基或C_3‑8碳环基；和R³、R⁴和Y’‑X’‑CH所形成的杂环或稠环或螺环体系中的各n₁和n₂独立地为1、2、3或4，且所述化合物不包括