PHARMACEUTICAL PREPARATION OF THE N20 ANTIBODY RECOGNISING THE RENIN AND STIMULATING THE RENIN-DEPENDENT ANTI-APOPTOTIC SIGNALLING IN THE PANCREATIC B-CELLS BY PROMOTING THE SURVIVAL OF THESE LAST

摘要

Η νεφρίνη είναι μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στα ποδοκύτταρα του αγγειώδους σπειράματος του νεφρού. Αποτελεί το κεντρικό συστατικό του σχισμοειδούς διαφράγματος συμμετέχοντας στις κυτταρικές διασυνδέσεις, στη σπειραματική διήθηση και στην κυτταρική σηματοδότηση. Πέραν της δομικής λειτουργίας της, είναι ικανή να ξεκινήσει αντι-αποπτωτική μεταγωγή σημάτων στα ποδοκύτταρα, προστατεύοντας το ποδοκύτταρο από την απόπτωση. Μειορυθμίζεται σταδιακά στη διαβητική νεφροπάθεια και η έκφρασή της αποτελεί έναν δείκτη σε παθήσεις που προσβάλλουν τον νεφρό. Η νεφρίνη εκφράζεται στην κυτταρική μεμβράνη και στην επιφάνεια των κυστιδίων ινσουλίνης διευκολύνοντας την επαγόμενη από γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης από τα παγκρεατικά β-κύτταρα. Μειωμένη έκφραση της νεφρίνης έχει αναφερθεί και στα νησίδια αρκετών ασθενών με διαβήτη τύπου 2, μία πάθηση που χαρακτηρίζεται από δυσλειτουργία και απόπτωση των β-κυττάρων. Παρουσιάζονται αποτελέσματα που στηρίζουν την υπόθεση ότι το αντίσωμα Ν20 που αναγνωρίζει τη νεφρίνη, μπορεί να διεγείρει νεφρινο-εξαρτώμενη αντι-αποπτωτική σηματοδότηση στα παγκρεατικά β-κύτταρα, προωθώντας την επιβίωσή τους. Ένα φαρμακευτικό σκεύασμα που περιέχει το αντίσωμα Ν20, που αναγνωρίζει τη νεφρίνη, θα ήταν χρήσιμο στην αναχαίτιση και στην θεραπεία της ασθένειας του διαβήτη τύπου 2 και της διαβητικής νεφροπάθειας.