发明名称 GPR119激动剂
摘要 本发明涉及作为GPR119激动剂的下述通式(I)或(II)所示的化合物或其盐、以及含有它们作为有效成分的糖尿病治疗剂。T<sup>1-4</sup>:1个为N、剩余为CR<sup>4</sup>或者全部为CR<sup>4</sup>,R<sup>2-3</sup>:H、C<sub>1-8</sub>烷基,A:(CH<sub>2</sub>)<sub>1-3</sub>、单键等,B:(CR<sup>5</sup>)<sub>1-3</sub>、单键等,U,V:一个为N另一个为CR<sup>7</sup>,W-X间:单、双键,W:C、CR<sup>8</sup>,X,Y:C<sub>1-3</sub>亚烷基(可被Hal,OH等取代)等,Z:COOR<sup>9</sup>、COR<sup>10</sup>、烷基噁二唑基、烷基嘧啶基等,Q:N、CH,A<sup>0</sup>:O、单键等,B<sup>0</sup>:(CR<sup>25</sup>)<sub>1-3</sub>、单键等,U<sup>0</sup>,V<sup>0</sup>:一个为N另一个为CR<sup>27</sup>,W<sup>0</sup>-X<sup>0</sup>间:单、双键,W<sup>0</sup>:C、CR<sup>28</sup>,X<sup>0</sup>,Y<sup>0</sup>:C<sub>1-3</sub>亚烷基(可被Hal,OH等取代)等,Z<sup>0</sup>:COOR<sup>29</sup>、COR<sup>30</sup>、烷基噁二唑基、烷基嘧啶基等,R<sup>1,7,8,20,27,28</sup>:H、Hal、OH、C<sub>1-8</sub>烷基等,R<sup>5,25</sup>:H、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>3-6</sub>环烷基,R<sup>4-5,21-23</sup>:H、C<sub>1-8</sub>烷基磺酰基、四唑基、三唑基等,R<sup>9-10,29-30</sup>:C<sub>1-8</sub>烷基等。<img file="DEST_PATH_DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="349" he="312" />
申请公布号 CN102971304A 申请公布日期 2013.03.13
申请号 CN201180016127.7 申请日期 2011.02.01
申请人 日本化学医药株式会社 发明人 远藤刚;高桥理惠;田中博人;国上敏浩
分类号 C07D401/04(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D451/02(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I 主分类号 C07D401/04(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 蔡晓菡;孟慧岚
主权项 1. 下述通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐,[化1]<img file="340923DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="352" he="166" />(式中,T<sup>1</sup>、T<sup>2</sup>、T<sup>3</sup>和T<sup>4</sup>的任意1个为N、剩余3个相同或不同地表示CR<sup>4</sup>,或者4个全部相同或不同地表示CR<sup>4</sup>,这里,R<sup>4</sup>表示氢原子、卤素原子、硝基、氰基、羟基、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>1-8</sub>烷氧基、被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷基、被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷氧基、苯氧基、烷氧基羰基(烷氧基的碳原子数为1~8)、羧基、氨基甲酰基、酰基(烷基的碳原子数为1~8)、烷基氨基羰基(烷基的碳原子数为1~8)、二烷基氨基羰基(烷基的碳原子数为2~12)、烷氧基羰基甲基羰基(烷氧基的碳原子数为1~8)、烷基磺酰基甲基(烷基的碳原子数为1~8)、氨基、C<sub>1-8</sub>烷基氨基、C<sub>2-12</sub>二烷基氨基、C<sub>1-8</sub>烷基磺酰基氨基、酰基氨基(烷基的碳原子数为1~8)、C<sub>1-8</sub>烷基亚磺酰基、C<sub>1-8</sub>烷基磺酰基、3~6元环的环烷基磺酰基、氨磺酰基、C<sub>1-8</sub>烷基氨基磺酰基、C<sub>2-12</sub>二烷基氨基磺酰基、苯基磺酰基、或者5或6元环的杂芳基,R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>相同或不同地表示氢原子或C<sub>1-8</sub>烷基,由实线与虚线构成的双重线表示单键或双键,A表示(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>、C(O)或键合键,这里,m表示1~3的整数,B表示(C(R<sup>5</sup>)H)<sub>n</sub>、S、O、NR<sup>6</sup>或键合键,这里,n表示1~3的整数,R<sup>5</sup>和R<sup>6</sup>表示氢原子、C<sub>1-8</sub>烷基或3~6元环的环烷基,其中,A为键合键时,B不为S、O或NR<sup>6</sup>,U、V的任意一个为N、另一个为CR<sup>7</sup>,这里,R<sup>7</sup>表示氢原子、卤素原子、羟基、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>1-8</sub>烷氧基、被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷基或被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷氧基,R<sup>1</sup>表示氢原子、卤素原子、羟基、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>1-8</sub>烷氧基、被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷基或被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷氧基,W表示C或CR<sup>8</sup>,这里R<sup>8</sup>表示氢原子、卤素原子、羟基、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>1-8</sub>烷氧基、被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷基或被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷氧基,X表示可被选自卤素原子、羟基、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>1-8</sub>烷氧基、被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷基和被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷氧基中的取代基取代的碳原子数1~3的亚烷基,这里,X在W为C时,可以与W形成双键,Y表示可被选自卤素原子、羟基、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>1-8</sub>烷氧基、被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷基和被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷氧基中的取代基取代的碳原子数1~3的亚烷基,这里,X与Y的取代基可以合起来形成可被C<sub>1-8</sub>烷基取代的碳原子数1~3的亚烷基,Z表示C(O)OR<sup>9</sup>、C(O)R<sup>10</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>11</sup>、C(O)NR<sup>12</sup>R<sup>13</sup>或CH<sub>2</sub>C(O)N(R<sup>14</sup>)(R<sup>15</sup>),或者表示可具有选自卤素原子、C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>1-8</sub>烷氧基、被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷基和被1~3个卤素原子取代的C<sub>1-8</sub>烷氧基中的取代基的5或6元环的杂芳基(杂芳基环可具有碳原子和氮原子作为环构成原子,进而可具有氧原子或硫原子作为环构成原子,并且通过构成环的碳原子与环状胺的氮原子键合),这里,R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>、R<sup>11</sup>、R<sup>12</sup>、R<sup>13</sup>、R<sup>14</sup>和R<sup>15</sup>表示C<sub>1-8</sub>烷基、C<sub>2-8</sub>烯基、3~6元环的环烷基、苯基或被苯基取代的C<sub>1-8</sub>烷基)。
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