一种它塞瓦的制备方法

摘要

本发明提供了一种它塞瓦(Tarceva)的制备方法，该方法以3，4-二羟基苯甲酸乙酯为原料为起始原料，经过与乙二醇单甲醚酯化反应、然后进行硝化、还原、缩合成环，卤化后与间氨基苯乙炔反应，再通入干燥的氯化氢气体后生成它塞瓦。本发明的工艺路线：反应条件温和，整条路线收率较高，反应条件温和，后处理非常简便，易于进行工业化生产。

主权项

一种它塞瓦(Tarceva)的制备方法，其特征在于：所述的它塞瓦的制备方法包括如下步骤：A.乙二醇单甲醚和甲磺酰氯反应制得中间体1甲磺酸(2‑甲氧基乙酯)；B.3，4‑二羟基苯甲酸乙酯与甲磺酸(2‑甲氧基乙酯)生成中间体2 3，4‑二(2‑甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯；C.将3，4‑二(2‑甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯硝化、氢化还原，得到中间体3 3，4‑二(2‑甲氧基乙氧基)‑5‑氨基苯甲酸乙酯；D.3，4‑二(2‑甲氧基乙氧基)‑5‑氨基苯甲酸乙酯环化后得到中间体4 6，7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹啉酮；E.将6，7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹啉酮与卤化剂反应得到中间体5 4‑卤代‑6，7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉；F.4‑卤代‑6，7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉与间氨基苯乙炔反应得到中间体6[6，7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉‑4‑基]‑3‑乙炔基苯胺；G.[6，7‑二(2‑甲氧基乙氧基)喹唑啉‑4‑基]‑3‑乙炔基苯胺酸化得到产品它塞瓦(TARCEVA)。