发明名称 GSK-3抑制剂
摘要
申请公布号 TWI352084 申请公布日期 2011.11.11
申请号 TW094110769 申请日期 2005.04.04
申请人 诺西亚股份有限公司 发明人 米格 帕迪拉;玛西迪 凯斯康;伊莎贝尔 迪亚兹;安娜 吉尔;盖玛 普利哥;安娜 赫塔;玛莉亚 普尔多
分类号 C07D285/08 主分类号 C07D285/08
代理机构 代理人 林志刚 台北市中山区南京东路2段125号7楼
主权项 一种式(I)化合物@sIMGTIF!d10009.TIF@eIMG!其中:R1系选自:@sIMGTIF!d10010.TIF@eIMG!Ra、Rb、R2、R3、R4、R5、R6独立地选自氢、经取代或未经取代烷基、经取代或未经取代环烷基、经取代或未经取代烯基、经取代或未经取代芳基、经取代或未经取代杂环基、-COR7、-C(O)OR7、-C(O)NR7R8、-C=NR7、-CN、-OR7、-OC(O)R7、-S(O)t-R7、-NR7R8、-NR7C(O)R8、-NO2、-N=CR7R8或卤素,其中Ra和Rb可共同形成=O基,或其中任何一对的RaR2、R2R3、R3R4、R4R5、R5R6、R6Rb或R7R8可共同形成环状取代基;t为0、1、2或3,R7和R8个别独立地选自氢、经取代或未经取代烷基、经取代或未经取代环烷基、经取代或未经取代烯基、经取代或未经取代芳基、经取代或未经取代杂环基、经取代或未经取代烷氧基、经取代或未经取代芳氧基、卤素;或其药学上可接受盐或水合物。如申请专利范围第1项之化合物,其中Ra和Rb均为H。如申请专利范围第1项之化合物,其中R2、R3、R4、R5及R6独立地选自氢、经取代或未经取代烷基、-COR7、-C(O)OR7、-OR7、-NR7R8或卤素,其中R7和R8为如申请专利范围第1项之定义。如申请专利范围第3项之化合物,其中R2、R3、R4、R5、R6为H。如申请专利范围第1项之化合物,其具有下式:@sIMGTIF!d10011.TIF@eIMG!或其药学上可接受盐或水合物。如申请专利范围第1项之化合物,其具有下式:@sIMGTIF!d10012.TIF@eIMG!或其药学上可接受盐或水合物。如申请专利范围第1项之化合物,其具有下式:@sIMGTIF!d10013.TIF@eIMG!或其药学上可接受盐或水合物。如申请专利范围第1项之化合物,其具有下式:@sIMGTIF!d10014.TIF@eIMG!或其药学上可接受盐或水合物。如申请专利范围第1项之化合物,其具有下式:@sIMGTIF!d10015.TIF@eIMG!或其药学上可接受盐或水合物。如申请专利范围第1项之化合物,其具有下式:@sIMGTIF!d10016.TIF@eIMG!或其药学上可接受盐或水合物。如申请专利范围第1项之化合物,其具有下式:@sIMGTIF!d10017.TIF@eIMG!或其药学上可接受盐或水合物。如申请专利范围第1项之化合物,其具有下式:@sIMGTIF!d10018.TIF@eIMG!或其药学上可接受盐或水合物。如申请专利范围第1项之化合物,其具有下式:@sIMGTIF!d10019.TIF@eIMG!或其药学上可接受盐或水合物。一种制备如申请专利范围第1-13项中任一项之式(I)化合物或其盐或水合物之方法,其包含式Ⅱ之经苄基取代之异硫氰酸酯@sIMGTIF!d10020.TIF@eIMG!与式R1-N=C=O化合物反应。如申请专利范围第14项之方法,包含下列之反应:@sIMGTIF!d10021.TIF@eIMG!其中R1为如申请专利范围第1项之定义。一种医药组合物,其包含如申请专利范围第1-13项中任一项之化合物或其药学上可接受盐或水合物及药学上可接受载体、辅助剂或赋形剂。如申请专利范围第16项之医药组合物,其系用于口服。一种如申请专利范围第1-13项中任一项所定义之化合物使用于医药制造的用途。如申请专利范围第18项之用途,其中该医药用于治疗经GSK-3中介的疾病或症状。如申请专利范围第19项之用途,其中该疾病或症状为糖尿病、与糖尿病伴生症状、慢性神经退化症状、神经创伤疾病、癫痫、情绪疾病、功能回复后中风的改善、由于孤离性脑淀粉样血管改变所致的脑出血、头发掉落、肥胖、动脉粥样硬化性心血管疾病、高血压、多囊性卵巢症候群、X症候群、局部缺血、脑部伤害、创伤性脑部伤害、白血球减少症、唐氏症候群(Down’s syndrome)、路易氏体疾病(Lewy body disease)、发炎、癌症、细胞增生型疾病和免疫缺乏症。如申请专利范围第20项之用途,其中该慢性神经退化症状系选自:失智症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症及多发性硬化症。如申请专利范围第21项之用途,其中该失智症系选自:阿兹海默氏症(Alzheimer’s disease)、帕金森氏症(Parkinson’s disease)、进行性上眼神经核麻痹症、亚急性硬化泛脑炎帕金森氏症、脑炎后帕金森氏症、拳击性脑炎、复合型关岛帕金森氏症-失智症、皮克氏症(Pick’s disease)、基底皮质退化症、额颞叶型失智症、亨丁顿氏舞蹈症(Huntington’s disease)和AIDS伴生失智症。如申请专利范围第20项之用途,其中该神经创伤疾病为急性中风。如申请专利范围第20项之用途,其中情绪疾病系选自:忧郁症、精神分裂症及躁郁症。如申请专利范围第22项之用途,其中该疾病为阿兹海默氏症。如申请专利范围第20项之用途,其中该疾病为第Ⅱ型糖尿病。如申请专利范围第24项之用途,其中该疾病为忧郁症。如申请专利范围第20项之用途,其中该疾病为创伤性脑部伤害。如申请专利范围第22项之用途,其中该疾病为进行性上眼神经核麻痹症。如申请专利范围第20之用途,其中该疾病或症状为慢性发炎疾病或增生症。一种如申请专利范围第1-13项中任一项所定义之式(I)化合物的用途,其系做为生物监定反应物。如申请专利范围第31项之式(I)化合物的用途,其系做为GSK-3抑制的反应物。
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