用乳化溶剂扩散法制备掩味微球的制备方法

摘要

本发明涉及的是一种一种用乳化溶剂扩散法制备掩味微球的制备方法。将适宜的高分子和药物溶解在良溶剂和架桥剂的混合溶剂中，再加入能改善药物分散状态的微粉硅胶，待其分散均匀后，把该混合物缓慢滴加入搅拌状态下的不良溶剂中，其中含有一定浓度的乳化剂；以药物-高分子-微粉硅胶-良溶剂-架桥剂为内相，以不良溶剂为外相形成亚稳态的乳剂；随着良溶剂不断扩散至不良溶剂中，在乳滴内药物和高分子一同析出，连同微粉硅胶在液体架桥剂的架桥作用与搅拌作用下形成微球，过滤干燥即得掩味微球。再将微球和辅料按照传统工艺进一步制备成口腔速崩片、口腔速溶颗粒剂、口腔咀嚼片等口服制剂。本发明能有效掩盖药物的苦味，可作为原料制备各种口服制剂，有利于提高患者用药的顺应性。

主权项

用乳化溶剂扩散法制备掩味微球的制备方法，在液相中采用乳化溶剂扩散法制备药物和适宜高分子共沉的掩味微球，以此为原料药制备各种口服剂型，其特征在于：将适宜的高分子和药物溶解在良溶剂和架桥剂的混合溶剂中，再可选地加入能改善药物分散状态的微粉硅胶，待其分散均匀后，把该混合物缓慢滴加入搅拌状态下的不良溶剂中，其中含有一定浓度的乳化剂；以药物‑高分子‑微粉硅胶‑良溶剂‑架桥剂为内相，以不良溶剂为外相形成亚稳态的乳剂；随着乳滴中良溶剂不断扩散至不良溶剂中，在乳滴内药物和高分子一同析出，连同微粉硅胶在液体架桥剂的架桥作用与搅拌作用下形成微球，将微球过滤干燥即得掩味微球，其中，所用高分子材料选自丙烯酸树脂Eudragit E100、Eudragit L100‑55、Eudragit L100、Eudragit S100、Eudragit RS PO、Eudragit RL100、Eudragit RS100、国产丙烯酸树脂I～IV号、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯HPMCP、乙基纤维素EC，或其中任意几种的混合物；架桥剂选自二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、醋酸异丙酯或它们的混合溶剂；良溶剂选自乙醇、丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、醋酸异丙酯或它们的混合溶剂；不良溶剂为蒸馏水以及其它水性介质；表面活性剂选自泊洛沙姆、吐温‑80、蔗糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠、聚乙烯醇、明胶、阿拉伯胶；微球中药物∶高分子∶微粉硅胶＝1～15∶0.5～60∶0～3；各种溶剂的比例为：良溶剂∶液体架桥剂∶不良溶剂＝1～10∶0.5～10∶20～300；表面活性剂浓度的使用范围为0.2％～3.0％；所述药物选自红霉素、罗红霉素、酮洛芬、布洛芬，制备的微球的粒径小于180μm。