制备PPARδ的配体的方法和用于制备该配体的中间化合物

摘要

本发明涉及制备PPARδ的配体的方法和制备该配体的中间化合物。具体地说，本发明提供了制备式(I)噻唑衍生物的方法，所述噻唑衍生物能激活人过氧化物酶体增殖物激活受体的δ亚型(hPPARδ)。本发明还提供了用来制备上述式(I)化合物的中间化合物：式(II)、(IV)、(X)、(XI)和(XII)化合物。

主权项

1.制备式(I)的过氧化物酶体增殖物激活受体的δ亚型的配体的方法，所述方法包括将式(II)化合物与式(III)卤代乙酸烷基酯反应以形成式(IV)化合物，并对式(IV)化合物的酯部分进行水解，其中，R₁代表氢原子、卤素原子或CF₃，R₂代表氢原子、氟原子、氯原子、-(C₁-C₄)烷基、-O(C₁-C₄)烷基、-S(C₁-C₄)烷基或-N(C₁-C₄烷基)₂，R₃代表具有-(C₁-C₄)烷基的保护基，X代表卤素原子，m是0～4的整数，n是0～5的整数，所述方法的特征在于，所述式(II)化合物是通过以下步骤制备的：a)将式(IX)化合物与格氏试剂反应以形成式(X)化合物；b)随后将所述式(X)化合物与有机金属试剂反应以形成式(XI)化合物；c)在步骤b)之后将所述式(XI)化合物与硫反应以形成式(XII)化合物；并且d)在步骤c)之后将所述(XII)化合物与式(VIII)化合物反应以形成所述式(II)化合物；其中，R₁、R₂、m和n具有与如上所述相同的定义，X₁表示作为离去基团的卤素原子、甲烷磺酰基或对甲苯磺酰基，X₂表示卤素原子，X₃表示形成格氏试剂的卤素原子。