一种工业化生产6-氟吲哚的方法

摘要

本发明提供了一种工业化生产6-氟吲哚的方法，属于医药和化工领域。它解决了现有6-氟吲哚的制备方法反应剧烈，环保性能差，不适合进行大规模工业化等问题。本工业化生产6-氟吲哚的方法，该方法包括以下步骤：1、缩合反应：在氮气或惰性气体保护下，以酰胺类极性溶剂为溶剂，加入原料4-氟-2硝基甲苯与二甲基甲酰胺缩二醇，缩合反应后得到化合物(I)；2、还原环合反应：还原环合反应后得到6-氟吲哚粗品(II)；3、后处理。本发明的方法采用的原料价廉，成本低；毒性较小环保性能好；工艺流程设计合理、简单、步骤少；反应温和，突破仅在实验室试验阶段的局限，可进行大规模工业化生产。

主权项

1.一种工业化生产6-氟吲哚的方法，该方法包括以下步骤：(1)、缩合反应：在氮气或惰性气体保护下，以酰胺类极性溶剂为溶剂，加入原料4-氟-2硝基甲苯与二甲基甲酰胺缩二醇，在温度90℃～180℃的条件下进行缩合反应，反应时间10～40小时，缩合反应后得到化合物(I)；(2)、还原环合反应：以低级醇作为溶剂，加入上述制得的化合物(I)和水合肼，在温度30℃～70℃的条件下，加入活性为W-2型催化剂雷尼镍进行还原环合反应，反应时间3～10小时，还原环合反应后得到6-氟吲哚粗品(II)；所述的催化剂与4-氟-2硝基甲苯的重量比为0.02～0.15∶1；(3)、后处理：将上述制得的6-氟吲哚粗品通过水析、过滤、醇水混合溶剂清洗，干燥，精馏后得到6-氟吲哚成品，其中4-氟-2硝基甲苯与二甲基甲酰胺缩二醇的摩尔比为1∶1～4，4-氟-2硝基甲苯与水合肼的摩尔比为：1∶2～8；所述的醇水的重量比为1∶3～4，所述的精馏为真空精馏，所用的真空精馏塔为波纹填料塔，真空精馏时真空度不低于50Pa；