| 摘要 |
1. Способ генерирования, по меньшей мере, одного устойчивого к бактериофагам вариантного штамма, включающий стадии: ! (а) воздействия на материнский бактериальный штамм, содержащий, по меньшей мере, от части локуса CRISPR, по меньшей мере, до одной последовательности нуклеиновой кислоты для получения смеси бактерий, содержащей, по меньшей мере, один устойчивый к бактериофагам вариантный штамм, содержащий модифицированный локус CRISPR; ! (b) выбора указанного устойчивого к бактериофагам вариантного штамма из указанной смеси бактерий; ! (с) выбора указанных устойчивых к бактериофагам вариантных штаммов, содержащих дополнительный фрагмент нуклеиновой кислоты в указанном модифицированном локусе CRISPR из указанных устойчивых к бактериофагам штаммов, выбранных на стадии (b); и ! (d) выделения указанного, по меньшей мере, одного устойчивого к бактериофагам вариантного штамма, где штамм содержит дополнительный фрагмент нуклеиновой кислоты в указанном модифицированном локусе CRISPR. !2. Способ по п.1, где указанный способ дополнительно включает стадию сравнения указанного локуса CRISPR или его части указанного материнского бактериального штамма и указанного модифицированного локуса CRISPR указанного устойчивого к бактериофагам вариантного штамма для идентификации устойчивых к бактериофагам вариантных штаммов, содержащих, по меньшей мере, один дополнительный фрагмент нуклеиновой кислоты в указанном модифицированном локусе CRISPR, который отсутствует в указанном локусе CRISPR материнского бактериального штамма. ! 3. Способ по п.2, дополнительно включающий стадию выбора указанных устойчивых к бактериофагам вариантных штаммов, содержа� |
