C型肝炎病毒复制的新颖抑制剂

摘要

本发明各实施例提供通式I化合物以及包含标题化合物的组合物，包括医药组合物。各实施例进一步提供治疗方法，包括治疗C型肝炎病毒感染的方法，所述方法通常涉及对有需要的个体投与有效量的标题化合物或组合物。

主权项

1、一种具有式I结构的化合物：或其医药上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物、或前药，其中：n为自0至3的整数；R¹选自由下述组成的群组：H、-A¹-L¹-A²、及任选地经取代的：烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)-芳基、-C(O)-芳烷基、或-C(O)-杂环基-芳烷基；或者R¹不存在且当Z²为O或S时n为0；其中如果R¹为-C(O)-芳基、-C(O)-芳烷基、或-C(O)-杂环基-芳烷基，那么n不为0；A¹和A²独立地选自由任选地经取代的芳基和任选地经取代的杂芳基组成的群组；L¹为氧基、C_1-6烷氧基、-NR⁵C(O)-烷基-、-NR⁵C(O)CH₂S-、-NR⁵CH₂-或不存在；L²为-CR^3aR^3b-、-CR^3aR^3bCR^3aR^3b-、-CR^3a＝CR^3a-、或不存在；每一R^3a和每一R^3b独立地选自由下述组成的群组：H、卤素、羟基、NH₃⁺、-NHC(O)NH₂、-NHC(O)OR⁹、-NHC(O)R⁹、及任选地经取代的：C_1-6烷基、环烷基-烷基、杂环基-烷基、杂芳烷基、芳烷基、或芳基，或者R^3a和R^3b一起形成氧代基；R^3a和R²一起任选地形成任选地经取代的环烷基或任选地经取代的杂环基；Y选自由下述组成的群组：H、卤素、乙炔基、-C(O)H、-CN、-C(O)OR⁴、-C(O)NR³R⁶、-C(O)NHSO₂R⁹、-PO₃H₂、1H-四唑-5-基、1H-1，2，4-三唑-5-基、1H-吡唑-5-基、1，2-二氢-1，2，4-三唑-3-酮-5-基、及1，2-二氢-吡唑-3-酮-5-基，其中如果Y为H，那么：至少一个R^3a或R^3b为任选地经取代的芳基，或R¹为-A¹-L¹-A²或任选地经取代的：芳基、杂芳基、-C(O)-芳基、-C(O)-芳烷基、或-C(O)-杂环基-芳烷基；R⁷选自由下述组成的群组：H、卤素、-CH＝CH-C(O)OR⁴、-OR⁴、-SR⁴、-CH₂NHC(O)OR⁴、-CH₂NHSO₂R⁹、-CH₂NHC(O)R⁴、及任选地经取代的：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基、或杂芳烷基；R¹⁰选自由下述组成的群组：H、卤素、-CH＝CH-C(O)OR⁴、-OR⁴、-SR⁴、-CH₂NHC(O)OR⁴、-CH₂NHSO₂R⁹、-CH₂NHC(O)R⁴、及任选地经取代的：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、或不存在，或者R⁷和R¹⁰一起形成任选地经取代的环或环系统；R¹¹选自由下述组成的群组：H、卤素、-CH＝CH-C(O)OR⁴、-OR⁴、-SR⁴、-CH₂NHC(O)OR⁴、-CH₂NHSO₂R⁹、-CH₂NHC(O)R⁴、及任选地经取代的：烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基、或杂芳烷基、或不存在；每一Z¹独立地为C或N；Z²为CH、N、O、或S；Z³为C或N；R²选自由下述组成的群组：H、-C(O)OR⁴、-C(O)NR⁵R⁶、-C(O)-A¹-L¹-A²、-CH₂-A¹-L¹-A²、-C(O)CH₂-A¹-L¹-A²、-C(O)NHCH₂-A¹-L¹-A²、及任选地经取代的：烷基、-C(O)-烷基、芳基、-C(O)-芳基、芳烷基、-C(O)-芳烷基、或杂芳烷基，其中如果R¹不为-A¹-L¹-A²或任选地经取代的：芳基、杂芳基、-C(O)-芳基、-C(O)-芳烷基、或-C(O)-杂环基-芳烷基，那么：R²选自由下述组成的群组：-C(O)-A¹-L¹-A²、-CH₂-A¹-L¹-A²、-C(O)CH₂-A¹-L¹-A²、-CH₂-(任选地经取代的杂芳基)、和任选地经取代的-C(O)-芳烷基，至少一个R^3a或R^3b为任选地经取代的杂芳烷基，Y为-C(O)OH或-C(O)H且至少一个Z¹为N，Y为-C(O)OH或-C(O)H且R¹⁰为苯基或-O-苄基，Y为-C(O)OH或-C(O)H且R¹¹为-O-(任选地经取代的苯基)，或Y为-C(O)OH或-C(O)H，R⁷为-O-苄基且R¹⁰为-O-甲基；R⁴为H或任选地经取代的：烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、或杂芳烷基；R⁵和R⁶各自独立地选自由下述组成的群组：H、CN、及任选地经取代的：C_1-6烷基、C_3-7环烷基、杂环基、-杂环基-C(O)OR⁴、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、或环烷基-烷基，或者R⁵和R⁶一起形成任选地经取代的环或环系统；且R⁹选自由烷基、环烷基、及芳基组成的群组；限制条件为：如果R¹为吡啶、嘧啶、或喹啉，或者如果R¹为萘且n不为0，那么Y不为CO₂H；如果R¹为未经取代苯基，那么Y不为-C(O)OMe、-C(O)OEt、-C(O)O-t-Bu、-C(O)OBn、-C(O)NMe₂、-C(O)NEt₂、或-C(O)N(i-Pr)₂；如果n小于3且R¹为未经取代苯基或未经取代联苯基且Y为-C(O)OH，那么R²选自由下述组成的群组：-C(O)-A¹-L¹-A²、-CH₂-A¹-L¹-A²、-C(O)CH₂-A¹-L¹-A²、及任选地经取代的：-C(O)-芳基、芳烷基、-C(O)-芳烷基、或杂芳烷基，或R⁷为-OBn或Br；如果Y为-C(O)OH且R¹为经单一卤素、-SO₂Me、-OCF₃、-OCF₂CF₃、-OCF₂CF₂H、-NC(O)CH₂Br、-Me、-SCH₃、或-t-Bu取代的苯基或者R¹为与二氧戊环稠合的苯基，那么R⁷为-OBn或Br；如果Y为-C(O)OMe且R¹为经单一Cl取代的苯基，那么R⁷为-OBn；如果Y为-C(O)OEt且R¹为经单一卤素、-SO₂Me、-NH₂、-OH、-OCH₃、或-NO₂、或两个Cl取代的苯基，那么R⁷为-OBn；如果Y为-C(O)O-(经取代苯基)且R¹为经两个Cl取代的苯基，那么R⁷为-OBn；如果Y为-C(O)O-烷基-苯基且R¹为未经取代苯基或经单一Br取代的苯基，那么R⁷为-OBn；如果n为0且R¹为未经取代苯基或经单一甲基取代的苯基，那么R²选自由下述组成的群组：-C(O)-A¹-L¹-A²、-CH₂-A¹-L¹-A²、-C(O)CH₂-A¹-L¹-A²、及任选地经取代的：-C(O)-芳基、芳烷基、-C(O)-芳烷基、或杂芳烷基，或R⁷为-OBn；如果R¹为-A¹-L¹-A²、L¹为甲氧基、A¹为未经取代苯基、A²为经单一CF₃取代的苯基、且Y为-C(O)OH，那么R⁷为-OBn；如果R¹为-A¹-L¹-A²、L¹不存在、A¹为苯并呋喃、A²为噻唑、且Y为-C(O)OH，那么R⁷为-OBn；且如果R¹为-A¹-L¹-A²、L¹为甲氧基或不存在、A¹为未经取代苯基、A²为未经取代苯基、R²为烷基、且Y为-C(O)O-烷基，那么R⁷为-OBn。