喹啉类化合物及它们的治疗用途

摘要

式(I)化合物为可在治疗例如哮喘和COPD中使用的CRTH2配体，式中：R¹为卤素或氰基；R²为氢或甲基；R³和R⁴独立地为-OR⁶、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，所述后两种基团任选地被一个或多个卤原子取代；R⁵为氢或卤素；R⁶为C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，其中任一任选地被一个或多个卤原子取代；X为-CH₂-、-S-或-O-；Y和Y¹中的一个为氢并且另一个为OR⁶、-C(＝O)R⁷、NR⁸SO₂R⁶或选自说明书中所述的杂环基团；并且R⁶、R⁷和R⁸如说明书中所定义。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹为卤素或氰基；R²为氢或甲基；R³和R⁴独立地为-OR⁶、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，所述后两种基团任选地被一个或多个卤原子取代；R⁵为氢或卤素；R⁶为C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，它们中的任一个任选地被一个或多个卤原子取代；X为-CH₂-、-S-或-O-；Y和Y¹中的一个为氢并且另一个为OR⁶、-C(＝O)R⁷、NR⁸SO₂R⁶或选自呋喃、噻吩、吡咯、噁唑、噻唑、咪唑、吡唑、异噁唑、异噻唑、1，2，3-噁二唑、1，2，4-噁二唑、1，3，4-噁二唑、呋咱、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、1，2，3-噻二唑、1，2，5-噻二唑、1，3，4-噻二唑、四唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、1，2，4-三嗪和1，3，5-三嗪的杂环基团，所述杂环基团中的任一个可任选地被一个或多个选自卤素；氰基；任选地被一个或多个卤原子取代的C₁-C₆烷基；任选地被一个或多个卤原子取代的C₃-C₆环烷基；羟基；任选地被一个或多个卤原子取代的C₁-C₆烷氧基；C₁-C₆烷基-O-CH₂-、C₁-C₆烷基-O-CH(R^x)-和C₁-C₆烷基-O-C(R^XR^Y)-的取代基取代，其中C₁-C₆烷基部分任选地被一个或多个卤原子；NH₂C(＝O)-；R^XNHC(＝O)-；R^XR^YNC(＝O)-；R^XR^YNS(＝O)₂-；R^XNHS(＝O)₂-；NH₂S(＝O)₂-；NH₂-；R^XNH-；R^XR^YN-；R^XS(＝O)₂-；R^XC(＝O)-；R^XS(＝O)₂NH-；R^XS(＝O)₂NR^Y-；R^XC(＝O)NH-和R^XC(＝O)N(R^Y)-取代；其中R^X和R^Y独立地为C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，它们中的任一个任选地被一个或多个卤原子取代；或当R^X和R^Y连于同一氮原子时形成一个环状的氨基环；R⁷为C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，它们中的任一个任选地被一个或多个卤原子取代；或苯基或具有5或6个环原子的单环杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自卤素；氰基；任选地被一个或多个卤原子取代的C₁-C₆烷基；任选地被一个或多个卤原子取代的C₃-C₆环烷基；羟基；任选地被一个或多个卤原子取代的C₁-C₆烷氧基；C₁-C₆烷基-O-CH₂、C₁-C₆烷基-O-CH(R^X)-和C₁-C₆烷基-O-C(R^XR^Y)-的取代基取代，其中所述C₁-C₆烷基部分任选地被一个或多个卤原子；NH₂C(＝O)-；R^XNHC(＝O)-；R^XR^YNC(＝O)-；R^XR^YNS(＝O)₂-；R^XNHS(＝O)₂-；NH₂S(＝O)₂-；NH₂-；R^XNH-；R^XR^YN-；R^XS(＝O)₂-；R^XC(＝O)-；R^XS(＝O)₂NH-；R^XS(＝O)₂NR^Y-；R^XC(＝O)NH-和R^XC(＝O)N(R^Y)-基团取代；其中R^X和R^Y独立地为C₁-C₄烷基或C₃-C₆环烷基，它们中的任一个任选地被一个或多个卤原子取代；或当R^X和R^Y连于同一氮原子时形成一个环状的氨基环；并且R⁸为氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，所述后两种基团任选地被一个或多个卤原子取代。