| 主权项 |
1.一种下式I之化合物, 其中 R1为C1-6烷基; R2为C1-6烷基或C3-12环烷基; R3为芳基或杂芳基,其中之芳基或杂芳基为未经取 代或以一、二或三个选自卤素、C1-6烷基、S-C1-6烷 基、C1-6烷基-卤素、C1-6烷氧基、卤素-C1-6烷氧基 、C3-12环烷基、C2-11杂环烷基、C1-6烷基胺基、二-C 1-6烷基胺基、C1-6烷氧基胺基、(C1-6烷氧基)C1-6烷 基胺基、C3-12环烷基胺基、基胺基及氰基之取 代基取代;且 R4为氢、C(O)H或CH2R5,其中R5为氢、OH、C1-6烷基或C3- 12环烷基, 或其医药可接受性盐。 2.如申请专利范围第1项之化合物,该化合物为下式 I*之化合物 其中 R1代表低级烷基; R2代表低级烷基; R3代表视情况以一、二或三个选自由卤素、低级 烷基、低级烷基-卤素或氰基组成之群组之取代基 取代之芳基或杂芳基, 及其医药可接受性盐。 3.如申请专利范围第1项之式I化合物,其中之R1为甲 基。 4.如申请专利范围第1项之式I化合物,其中之R2为C1- 6烷基。 5.如申请专利范围第1项之式I化合物,其中之R3为未 经取代之芳基,或以一、二或三个选自卤素、C1-6 烷基、S-C1-6烷基、C1-6烷基-卤素、C1-6烷氧基、卤 素-C1-6烷氧基、C3-12环烷基、C2-11杂环烷基、C1-6烷 基胺基、二-C1-6烷基胺基、C1-6烷氧基胺基、(C1-6 烷氧基)C1-6烷基胺基、C3-12环烷基胺基、基胺基 及氰基之取代基取代之芳基。 6.如申请专利范围第1项之式I化合物,其中之R3为未 经取代之杂芳基,或以一、二或三个选自卤素、C1- 6烷基、S-C1-6烷基、C1-6烷基-卤素、C1-6烷氧基、卤 素-C1-6烷氧基、C3-12环烷基、C2-11杂环烷基、C1-6烷 基胺基、二-C1-6烷基胺基、C1-6烷氧基胺基、(C1-6 烷氧基)C1-6烷基胺基、C3-12环烷基胺基、基胺基 及氰基之取代基取代之杂芳基。 7.如申请专利范围第1项之式I化合物,其中之R4为氢 、C(O)H或CH3。 8.如申请专利范围第1项之化合物,该化合物系选自 4-[1-(4-氟-苯基)-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-2-甲基- 啶, 4-[1-(3,4-二氟-苯基)-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-2- 甲基-啶盐酸盐, 4-[1-(2,4-二氟-苯基)-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-2- 甲基-啶, 4-[1-(3,4-二氟-苯基)-2-甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-2- 甲基-啶, 4-[2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪唑-1-基] , 3-[2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪唑-1-基] , 2-甲基-4-[2-甲基-1-(3-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基 乙炔基]-啶, 2-[2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪唑-1-基]-嘧 啶, 2-[2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪唑-1-基]-4- 三氟甲基-嘧啶, 4-甲氧基-2-[2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪 唑-1-基]-嘧啶, 2-环丙基-6-[2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪 唑-1-基]- , 4-氯-2-[2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪唑-1- 基]-嘧啶, 2-环丙基-6-[2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪 唑-1-基]-啶, 2-甲氧基-6-[2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪 唑-1-基]-啶, 二甲基-{6-[2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪唑 -1-基]-啶-2-基}-胺, 1-甲基-5-[2-甲基-4-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-咪唑-1 -基]-1H-, 4-[1-(4-氟-苯基)-2,5-二甲基-1H-咪唑-4-基乙炔基]-2- 甲基-啶,及 3-(4-氟苯基)-2-甲基-5-(2-甲基-啶-4-基乙炔基)-3H- 咪唑-4-甲醛。 9.如申请专利范围第1至8项中任一项之化合物,其 系用作抗焦虑症活性物质。 10.一种制备下式I化合物之方法, 其中 R1为C1-6烷基; R2为C1-6烷基或C3-12环烷基; R3为未经取代之芳基或以一、二或三个选自卤素 、C1-6烷基、S-C1-6烷基、C1-6烷基-卤素、C1-6烷氧基 、卤素-C1-6烷氧基、C3-12环烷基、C2-11杂环烷基、C 1-6烷基胺基、二-C1-6烷基胺基、C1-6烷氧基胺基、( C1-6烷氧基)C1-6烷基胺基、C3-12环烷基胺基、基 胺基及氰基之取代基取代之芳基,未经取代之杂芳 基或以一、二或三个选自卤素、C1-6烷基、S-C1-6烷 基、C1-6烷基-卤素、C1-6烷氧基、卤素-C1-6烷氧基 、C3-12环烷基、C2-11杂环烷基、C1-6烷基胺基、二-C 1-6烷基胺基、C1-6烷氧基胺基、(C1-6烷氧基)C1-6烷 基胺基、C3-12环烷基胺基、基胺基及氰基之取 代基取代之杂芳基;且 R4为氢、(C(O)H或CH2R5,其中R5为氢、OH、C1-6烷基或C3- 12环烷基; 或其医药可接受性盐, 该方法包括使 (a)下式II之化合物 其中R1、R2及R4之意与上述定义相同, 与下式III之化合物反应 R3-Z (III) 其中R3之意与上述定义相同,且Z为卤素或B(OH)2;或 (b)使下式IV之化合物 其中R2、R3及R4之意与上述定义相同, 与下式V之化合物反应 其中R1之意与上述定义相同,且X为卤素;或 (c)使下式VI之化合物 其中R2、R3及R4之意与上述定义相同,且hal为卤素, 与下式VII之化合物反应 其中R1之意与上述定义相同。 11.一种用作抗焦虑剂之医药组合物,包括如申请专 利范围第1至8项中任一项之化合物及其治疗上惰 性之载剂。 12.一种如申请专利范围第1至8项中任一项之化合 物于制造治疗及预防mGluR5受体所调节之疾病之医 药之用途。 13.如申请专利范围第12项之用途,其中该mGluR5受体 所调节之疾病为焦虑症。 14.一种用于治疗或预防其中代谢型麸胺酸盐受体 次型5活性扮演主要角色或与其有关之疾病或病况 之医药组合物,其系包含治疗有效量之如申请专利 范围第1项化合物。 |
