含有双膦酸盐的肠胃外药物组合物

摘要

本发明涉及肠胃外组合物，包含双膦酸或其可药用盐(双膦酸盐)作为活性组分和可药用螯合剂，还涉及该组合物的制备方法和它们在治疗与预防涉及骨吸收的疾病中的使用方法，所述疾病尤其是骨质疏松症、佩吉特氏病、恶性高钙血症和代谢性骨疾病。该组合物尤其可用于在肠胃外给药后改善活性组分的局部耐受性。

主权项

1、一种皮下途径给药的药物组合物，包含如下组分：(1)选自如下的化合物：a)N-甲基-4-氨基-1-羟基亚丁基-1，1-双膦酸，b)4-(N，N-二甲氨基)-1-羟基亚丁基-1，1-双膦酸，c)3-氨基-1-羟基亚丙基-1，1-双膦酸，d)3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1，1-双膦酸，e)3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羟基丙烷-1，1-双膦酸一钠盐一水合物，f)1-羟基-3-(N-甲基-N-戊氨基)亚丙基-1，1-双膦酸，g)1-羟基-2-[3-吡啶基]亚乙基-1，1-双膦酸，h)4-(羟基亚甲基-1，1-双膦酸)哌啶，i)环庚氨基亚甲基-1，1-双膦酸，j)1，1-二氯亚甲基-1，1-双膦酸和二钠盐，k)1-羟基-3-(1-吡咯烷基)亚丙基-1，1-双膦酸，l)1-羟基乙烷-1，1-双膦酸，m)6-氨基-1-羟基亚己基-1，1-双膦酸，n)3-(二甲氨基)-1-羟基亚丙基-1，1-双膦酸，o)[2-(2-吡啶基)亚乙基]-1，1-双膦酸，p)(4-氯苯基)硫代甲烷-1，1-双膦酸，q)1-羟基-2-(1H-咪唑-1-基)亚乙基-1，1-双膦酸，r)[(环庚氨基)亚甲基]双膦酸，和/或s)[1-羟基-2-咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基亚乙基]双膦酸及其可药用盐；(2)可药用螯合剂，其选自EDTA、DTPA及其可药用盐；以及(3)可药用赋形剂。其中作为组分(1)的化合物与可药用螯合剂之间的摩尔比为1∶0.1至1∶50。