稳定的腺病毒载体及其增殖方法

摘要

本发明提供了通过在腺病毒包装细胞中pIX的过表达而增加重组腺病毒稳定性和/或包装能力的方法和手段，这通过在重组腺病毒载体中保留至少一部分E1B 55K区或者通过用异源启动子调节pIX而进行。本发明进一步涉及在互补细胞系上生产这种腺病毒的方法和手段，其中早期区域4可读框6(E4－orf6)编码核酸存在于所述腺病毒中，而且其中E4－orf6基因产物与互补细胞中E1基因产物的一或多个产物相容，由此腺病毒载体可以由互补细胞有效产生。

主权项

1.一种重组腺病毒，其包含在一个表达序列控制下的一个功能性pIX编码序列，所述表达序列包含部分E1B 55K序列，相对于当所述pIX编码序列位于其内源近端pIX上游序列之后且没有所述部分E1B 55K序列时的表达而言，所述部分E1B 55K序列能在给定的包装细胞中增加pIX编码序列的表达，条件是所述部分E1B 55K序列不编码功能性E1B 55K基因产物。