作为磷酸二酯酶Ⅲ、Ⅳ和TNF抑制剂的亚酰胺

摘要

新颖的酰胺是TNFα和磷酸二酯酶的抑制剂,可用于抵御恶病质、内毒性休克、逆转录病毒复制、哮喘和炎症。典型的例子是3－苯二甲酰亚氨基－3－(3－环戊氧基－4－甲氧基苯基)丙酰胺。

主权项

1．一种下式化合物：其中R¹和R²之一是R³-X-，另一个是氢、硝基、氰基、三氟甲基、羰基(低级)烷氧基、乙酰基、氨基甲酰基、乙酰氧基、羧基、羟基、氨基、低级烷基、烷基氨基、低级烷氧基、卤素、HF₂CO、F₃CO或R³-X-；R³是有至多18个碳原子的单环烷基、双环烷基或苯并环烷基、四氢吡喃或四氢呋喃；X是碳-碳键、-CH₂-、-O-或-N=；R⁵是：(ⅱ)未被取代的或被一个或多个独立地选自硝基、氰基、卤素、三氟甲基、羰基(低级)烷氧基、乙酰基的基团取代的邻-亚苯基，或是未被取代的或被低级烷基、乙酰氧基、羧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、低级酰氨基、氨基烷基或低级烷氧基取代的氨基甲酰基；(ⅱ)吡啶、吡咯烷酮、咪唑、萘或噻吩的连位的二价基团，其中二价键在连位的环碳原子上；(ⅲ)有4-10个碳原子的连位的二价环烷基或环烯基，它们是未取代的或被一个或多个独立地选自硝基、氰基、卤素、三氟甲基、羰基(低级)烷氧基、乙酰基、氨基甲酰基、乙酰氧基、羧基、羟基、氨基、低级烷氨基、低级烷基、低级烷氧基或苯基的基团所取代；(ⅳ)被低级烷基二取代的1，2-亚乙烯基；或(ⅴ)未取代的或被低级烷基单取代或二取代的1，2-亚乙基；R⁶是-CO-、-CH₂-或-CH₂CO-；Y是-COZ、-C≡N、-OR⁸、低级烷基或芳基；Z是-NH₂、-OH、-NHR、-R⁹或-OR⁹；R⁸是氢或低级烷基；R⁹是低级烷基或苄基；和n为0、1、2或3。