含有螺环的二氢吡唑类化合物

摘要

本发明提供通式（I）所示的化合物、其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物或它们的前药或其异构体。其中，Cy¹、L、X、Y¹、Y²、n¹、n²、n³、n⁴、R^1a、R^1b、R^3a、R^3b、R⁴、R⁵、和m如说明书中所述。

主权项

通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Cy¹为C_3‑8环烷基、5‑10元杂芳基或6‑14元芳基；L为C(O)、C(O)O、C(O)NH、NHC(O)、C(O)N(CH₃)、CH₂C(O)、NHC(O)NH、NHS(O)、NHS(O)₂、S(O)或S(O)₂；X代表C、CH或N；Y¹代表CH或N；Y²代表CH、CH₂、N或NH；n¹、n²、n³和n⁴分别独立地为0‑4的整数，并且n¹和n⁴不能同时为0，n²和n³不能同时为0；R^1a为氢原子、卤素原子、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲磺酰基、甲氧羰基；R^1b为氢原子、卤素原子、氰基、羟基、羧基、氨基、硝基、巯基、磺酸基、氨基甲酰基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基、C_2‑6烯基、C_5‑8环烯基、C_2‑6炔基、C_3‑8环烷氧基、C_1‑6烷基胺基、二(C_1‑6烷基)胺基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷基胺基甲酰基、C_1‑6烷基酰胺基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基胺基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰胺基、二(C_1‑6烷基)胺基甲酰基、二(C_1‑6烷基)胺基磺酰基、C_1‑6烷氧羰基或C_1‑6烷基羰氧基，所述的C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_2‑6烯基、C_5‑8环烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷氧基、C_1‑6烷基胺基、二(C_1‑6烷基)胺基、C_1‑6烷硫基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷基胺基甲酰基、C_1‑6烷基酰胺基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基胺基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰胺基、二(C_1‑6烷基)胺基甲酰基、二(C_1‑6烷基)胺基磺酰基、C_1‑6烷氧羰基和C_1‑6烷基羰氧基可任选被1至6个选自卤素原子、氰基、羟基、羧基或氨基中的相同或不同的取代基取代，m为0‑4的整数，其中m为2、3或者4时，R^1b代表的基团可以相同或不同；R^2a为氢原子、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_5‑8环烯基、苯基或3‑8元杂环基，所述的C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_5‑8环烯基、苯基和3‑8元杂环基可任选被1至6个选自卤素原子、氰基、羟基、羧基、氨基、C_1‑6烷基或卤代C_1‑6烷基中的相同或不同的取代基取代；R^2b、R^3a和R^3b分别独立地为氢原子、硝基、氰基、卤素原子、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基、C_2‑6烯基、C_5‑8环烯基、C_2‑6炔基或C_3‑8环烷氧基，所述的C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_2‑6烯基、C_5‑8环烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基和C_3‑8环烷氧基可任选被1至6个选自卤素原子、氰基、羟基、羧基或氨基中的相同或不同的取代基取代；R⁴和R⁵分别独立的为氢、C_1‑6烷基或3‑8元杂环基，R⁴和R⁵可以与它们所连接的X形成C_3‑8环烷基、C_5‑8环烯基、苯基、3‑8元杂环基、5‑10元稠环基、5‑12元螺环基和6‑10元桥环基，所述的C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_5‑8环烯基、苯基、3‑8元杂环基、5‑10元稠环基、5‑12元螺环基或6‑10元桥环基可任选被0‑4个R^4a或R^5a取代；R^4a为氢原子、硝基、氰基、卤素原子、羟基、羧基、氨基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_3‑8环烷基、C_2‑6烯基、C_5‑8环烯基、C_2‑6炔基、或C_3‑8环烷氧基，所述的C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_2‑6烯基、C_5‑8环烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6烷氧基和C_3‑8环烷氧基可任选被1至6个选自卤素原子、氰基、羟基、羧基或氨基中的相同或不同的取代基取代；R^5a为氢原子或(CH₂)_pR⁶，其中R⁶为OR⁷、C(O)R⁷、C(O)OR⁷、OC(O)R⁷、C(O)NR⁸R⁹、NR⁸C(O)R⁷、NR⁸R⁹、S(O)_qR⁷、NHCOOR⁷、NHCONR⁸R⁹、S(O)_qNR⁸R⁹、NR⁸S(O)_qR⁷或C(O)NHS(O)_qR⁷；R⁷、R⁸和R⁹分别独立地为氢原子，C_1‑6烷基或C_3‑8环烷基，R⁸和R⁹可以与它们所连接的氮形成3‑8元杂环基，所述C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基和3‑8元杂环基可任选被1至6个选自卤素原子、氰基、吡咯烷基、OR¹⁰、C(O)R¹⁰、C(O)OR¹⁰、OC(O)R¹⁰、C(O)NR¹¹R¹²、NR¹¹R¹²、NR¹¹C(O)R¹⁰、S(O)_qR¹⁰、S(O)_qNR¹¹R¹²或NR¹¹S(O)_qR¹⁰中的相同或不同的取代基取代；R¹⁰、R¹¹和R¹²分别独立地为氢原子、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基或苯基，R¹¹和R¹²可以与它们所连接的氮形成3‑8元杂环基，所述C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、苯基和3‑8元杂环基可任选被1至6个选自卤素原子、氰基、羟基或羧基中的相同或不同的取代基取代；p为0‑6的整数；q为0‑2的整数。