一种西那普肽的化学合成方法

摘要

本发明涉及多肽药物制备方法领域，尤其涉及一种西那普肽的化学合成方法。本发明提供的方法为：制备具有SEQ ID NO：2所示结构的多肽片段和具有SEQ ID NO：2所示结构的多肽树脂；取所述具有SEQ ID NO：2所示结构多肽树脂，逐步偶联所述具有SEQ ID NO：2所示结构的多肽片段，偶联三次后，制得具有SEQ ID NO：1所示结构的西那普肽树脂；取所述西那普肽树脂裂解并纯化得西那普肽。本发明通过合成多肽小片段作为中间体，利用分段合成的方式经过3步偶联反应得到西那普肽树脂，然后进行裂解并纯化得到西那普肽纯品。因多肽小片段合成简单且减少了偶联次数，本发明将西那普肽合成周期缩短了2/3。

主权项

一种肽的化学合成方法，包括以下步骤：步骤1：制备SEQ ID NO:2所示结构的多肽片段和SEQ ID NO:2所示结构的多肽树脂；步骤2：取所述SEQ ID NO:2所示结构多肽树脂，逐步偶联所述SEQ ID NO:2所示结构的多肽片段，偶联三次后，制得SEQ ID NO:1所示结构的肽树脂；所述偶联采用的偶联剂为PyBOP、TBTU或HBTU中任意一种与HOBt的混合物，或采用PyAOP或HATU中任意一种与HOAt的混合物；步骤3：取所述SEQ ID NO:1所示结构的肽树脂裂解并纯化即得肽；所述裂解采用的裂解液为TFA和H₂O的混合裂解液，以体积比计TFA:H₂O＝95:5，或TFA、DET、PHOH和H₂O的混合裂解液，以体积比计TFA:DET:PHOH:H₂O＝90:5:3:2；或TFA、DET、TIS、PHOH和H₂O的混合裂解液，以体积比计TFA:DET:TIS:PHOH:H₂O＝80:5:5:5:5。