用作CSF-1R激酶抑制剂的2-氨基吡嗪衍生物

摘要

本发明提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、N-氧化物、水合物或溶剂合物：其中：环A、R¹、R²、n、X、V、W、Z、环B、[接头]和R如本文中所定义。所述化合物用作CSF-1R激酶的抑制剂。因此所述化合物可用于药物中。

主权项

一种化合物，所述化合物是式(I)氨基酸或氨基酸酯或其盐、N‑氧化物、水合物或溶剂合物：其中：环A是C_6‑12芳基、5至12元杂环基或C_3‑7碳环基环；R¹和R²独立地代表氢、卤素或未取代的基团，所述未取代的基团选自C_1‑4烷基、C_2‑4烯基、C_1‑4烷氧基、C_2‑4烯氧基、C_1‑4卤代烷基、C_2‑4卤代烯基、C_1‑4卤代烷氧基、C_2‑4卤代烯氧基、羟基、‑SR³、氰基、硝基、C_1‑4羟基烷基和–NR³R⁴基团，其中R³和R⁴相同或不同，代表氢或未取代的C_1‑2烷基；n是0或1；X是NH或O；V和W独立地代表–N＝或–C(Z)＝；各Z相同或不同，代表氢、氟、氯、溴、碘、氰基、未取代的C₁‑₃氟烷基或未取代的C₁‑₃烷基；环B是C_6‑12芳基、5至12元杂环基或C_3‑7碳环基环；[接头]代表式‑(CH₂)_m‑X¹‑L¹‑Y¹‑的基团，其中：‑m是0、1、2或3；‑X¹代表键、‑O‑、‑S‑、‑NR⁷‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑S(＝O)₂‑、–NR⁵C(＝O)‑、‑C(＝O)NR⁵‑、‑NR⁵C(＝O)NR⁶‑、‑NR⁵S(＝O)₂‑或‑S(＝O)₂NR⁵‑，其中R⁵和R⁶独立地是氢或C_1‑6烷基且R⁷代表氢、未取代的C_1‑4烷基或‑C(＝O)CH₃；‑L¹代表式–(Alk¹)_x‑(Q)_y‑(Het)_w‑(Alk²)_z‑或–(Alk¹)_x‑(Het)_w‑(Q)_y‑(Alk²)_z‑的二价基团，其中‑x、y、w和z独立地是0或1；‑Q代表二价C_6‑12芳基、5至12元杂环基或C_3‑7碳环基环；‑Het代表‑O‑、‑S‑或‑NR⁷‑，其中R⁷代表氢、未取代的C_1‑4烷基或‑C(＝O)CH₃；‑Alk¹和Alk²独立地代表二价C_3‑7环烷基基团，或者直链或支链的，C_1‑6亚烷基、C_2‑6亚烯基或C_2‑6亚炔基基团；‑Y¹代表键、‑O‑、‑S‑、‑NR⁷‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑S(＝O)₂‑、–NR⁵C(＝O)‑、‑C(＝O)NR⁵‑、‑NR⁵C(＝O)NR⁶‑、‑NR⁵S(＝O)₂‑或‑S(＝O)₂NR⁵‑，其中R⁵和R⁶独立地是氢或C_1‑6烷基且R⁷代表氢、未取代的C_1‑4烷基或‑C(＝O)CH₃；‑R表示式(X)或(Y)的基团：其中：‑R⁸是‑COOH基团或可由一种或多种胞内羧酸酯酶水解成‑COOH基团的酯基；‑R⁹和R¹⁰相同或不同，各自代表天然或非天然α‑氨基酸的α‑取代基，或者R⁹和R¹⁰与其连接的碳一起形成3至6元饱和螺环烷基或杂环基环；‑R¹¹代表氢原子或C_1‑4烷基基团；‑环D是环中具有至少一个氮原子的5至7元饱和杂环基，其中R⁸和R¹¹连接至与环氮原子相邻的环碳原子，且所示被波浪线打断的键可以是来自环D中的氮原子或碳原子；其中当R是(X)时，[接头]不通过O、N或S原子与(X)相连；并且除非另有说明，其中：‑R⁵、R⁶、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、Alk¹和Alk²中的任何烷基、烯基和炔基基团和部分相同或不同，各自是未取代的或被1、2或3个未取代的取代基取代，所述未取代的取代基相同或不同，选自卤素原子和C_1‑4烷氧基、C_2‑4烯氧基、C_1‑4卤代烷氧基、C_2‑4卤代烯氧基、羟基、‑SR³、氰基、硝基和–NR³R⁴基团，其中R³和R⁴相同或不同，代表氢或未取代的C_1‑2烷基；‑环A、B、Q、D、Alk¹和Alk²以及由R⁹和R¹⁰形成的环中的任何芳基、杂环基、环烷基和碳环基基团和部分相同或不同，各自是未取代的或被1、2、3或4个未取代的取代基取代，所述未取代的取代基选自卤素原子和氰基、硝基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、C_2‑4烯基、C_2‑4烯氧基、C_1‑4卤代烷基、C_2‑4卤代烯基、C_1‑4卤代烷氧基、C_2‑4卤代烯氧基、羟基、C_1‑4羟基烷基、‑SR³和–NR³R⁴基团，其中各R³和R⁴相同或不同，代表氢或未取代的C_1‑2烷基，或来自式COOR¹²、‑COR¹²、‑SO₂R¹²、‑CONR¹²R¹³、‑SO₂NR¹²R¹³、‑OCONR¹²R¹³、‑NR¹²COR¹³、‑NR¹²COOR¹³、‑NR¹²SO₂R¹³、‑NR¹²SO₂OR¹³或–NR¹²CONR¹²R¹³的取代基，其中R¹²和R¹³相同或不同，代表氢或未取代的C_1‑4烷基，或者当连接至同一氮原子时R¹²和R¹³形成非稠合的5或6元杂环基团，前提是所述化合物不是：4‑(4‑{6‑氨基‑5‑[1‑(2,6‑二氯‑3‑氟‑苯基)‑乙氧基]‑吡啶‑3‑基}‑吡唑‑1‑基)‑吡咯烷‑2‑羧酸甲酯。