通过控制粒径的结晶从对映体混合物中分离对映体组分的方法

摘要

本发明公开了通过控制粒径的结晶从对映体混合物中分离对映体组分的方法，其包括以下步骤：(a)在不存在任何其它添加剂或试剂的溶剂中形成对映体(R)和(S)的混合物的溶液；(b)使用对映体(R)的晶种和对映体(S)的晶种同时地或依次地向步骤(a)的溶液中引晶，其中对映体(R)的晶种在尺寸和/或量上与对映体(S)的晶种不同，使得可以将包含富集对映体(R)的混合物的晶体与包含富集对映体(S)的混合物的晶体分离；(c)诱导对映体(R)和对映体(S)的同时结晶；和(d)通过晶体的粒度分离，优选通过筛分、熔化或沉降，特别是通过筛分，使包含富集对映体(R)的混合物的晶体与包含富集对映体(S)的混合物的晶体分离。

主权项

1.通过控制粒径的结晶从对映体(R)和(S)的混合物中分离对映体组分的方法，其中所述对映体的混合物为式(1)的((R)-(4-亚氨基-6-甲基-1,4,5,6-四氢-[1,3,5]三嗪-2-基)-二甲基胺(1)和式(2)的((S)-(4-亚氨基-6-甲基-1,4,5,6-四氢-[1,3,5]三嗪-2-基)-二甲基胺(2)，或它们的互变异构体的混合物，其包括以下步骤：(a)在不存在任何其它添加剂或试剂的溶剂中形成所述对映体(R)和(S)的混合物的溶液，其中所述溶剂选自以下组中：乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇；(b)使用对映体(R)的晶种和对映体(S)的晶种同时地或依次地向步骤(a)的溶液中引晶，其中对映体(R)的晶种在尺寸上与对映体(S)的晶种不同，使得可以将包含富集对映体(R)的混合物的晶体与包含富集对映体(S)的混合物的晶体分离；(c)诱导对映体(R)和对映体(S)的同时结晶；和(d)通过晶体的粒度分离，使包含富集对映体(R)的混合物的晶体与包含富集对映体(S)的混合物的晶体分离，其中，所述互变异构体选自以下化合物：