取代环烯烃衍生物

摘要

本发明提供具有抑制内毒素引起的细胞内信号传导或细胞活化及其引起的细胞应答作用的通式(I)表示的取代环烯烃衍生物、其可药用盐、它们的制备方法、和含有该取代环烯烃衍生物作为有效成分的药物，该药物对败血症(败血症性休克、弥散性血管内凝血、多器官衰竭等)等疾病的预防和/或治疗优异，通式(I)：其中，X和Y表示与其键合的环B的碳原子一起形成环A的基团，l和m各自独立地表示0～3的整数，且l+m为1～3，R¹表示可被取代的脂肪族烃基等，n表示0～3的整数，R²表示可被取代的卤原子、烷基等，R³表示可被取代的苯基等，R⁵表示可被取代的卤原子、烷基等。

主权项

1.通式(I)表示的化合物或其可药用盐：其中，X和Y表示表示与其键合的环B的碳原子一起形成环A的基团，或者X和Y一起表示环B的取代基，或者X和Y分别表示氢原子，1)X和Y表示与环B的碳原子一起形成环A的基团时：环A表示：3～7元杂环环，在该杂环环中，X和Y各自独立地表示选自碳原子、具有式NR的基团、氧原子、硫原子、具有式SO的基团和具有式SO₂的基团中的任一个，R表示氢原子或可被选自取代基组α的基团取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、或C₁-C₆烷酰基，该杂环环可含有不饱和键，也可以与3～7元杂环环或3～7元环烷基环形成稠环或螺环，环A包括稠环或杂环，可被相同或不同的1～4个选自桥氧基、硫酮基、取代基组α、环丙基C₁-C₆烷基、可被1～5个选自取代基组α的基团取代的C₁-C₆烷基、可被1～5个选自取代基组α的基团取代的C₂-C₆烯基、和可被1～5个选自取代基组α的基团取代的C₂-C₆炔基中的基团取代；或者环A表示3～7元环烷基环，该环烷基环可含有不饱和键，可与3～7元杂环环或3～7元环烷基环形成稠环或杂环，环A包括稠环或杂环，可被相同或不同的1～4个选自取代基组α、环丙基C₁-C₆烷基、可被1～5个选自取代基组α的基团取代的C₁-C₆烷基、可被1～5个选自取代基组α的基团取代的C₂-C₆烯基、和可被1～5个选自取代基组α的基团取代的C₂-C₆炔基中的基团取代；2)X和Y一起表示环B的取代基时：X和Y表示桥氧基或硫酮基；l和m各自独立地表示0～3的整数，且l+m为1～3；R¹表示：可被选自取代基组β和取代基组γ中的基团取代的脂肪族烃基，该脂肪族烃基表示C₁-C₂₀烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₄-C₁₂环烷基烷基、C₃-C₆烯基或C₃-C₆炔基，可被选自取代基组δ的基团取代的苯基，具有式OR⁴的基团，R⁴表示氢原子或可被选自取代基组β和取代基组γ的基团取代的脂肪族烃基，该脂肪族烃基与上述同义，或卤原子；n表示0～3的整数；R²表示氢原子、可被选自取代基组β的基团取代的C₁-C₆烷基、可被选自取代基组β的基团取代的C₂-C₆烯基、或可被选自取代基组β的基团取代的C₂-C₆炔基；R³表示可被选自取代基组ε的基团取代的苯基、或可被选自取代基组ε的基团取代的5～6元杂芳基，该杂芳基含有选自氮原子、氧原子和硫原子的1～3个杂原子；R⁵表示氢原子、可被选自取代基组β的基团取代的C₁-C₆烷基、可被选自取代基组β的基团取代的_C2-C₆烯基、或可被选自取代基组β的基团取代的C₂-C₆炔基；但R³为可被选自取代基组ε的基团取代的苯基时，X和Y表示上述(1)或(2)；取代基组α表示：羟基、卤原子、C₁-C₆烷氧基、卤代C₁-C₆烷氧基、羧基、C₁-C₆烷氧基-羰基，可被选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷酰基或C₂-C₆烯基-羰基的基团取代的氨基甲酰基，和具有式NR⁶R⁷的基团；R⁶和R⁷各自独立地表示氢原子、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷酰基或C₂-C₆烯基-羰基，或与R⁶和R⁷键合的氮原子一起形成杂环基；取代基组β表示：桥氧基、羟基、环丙基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷硫基、硝基、卤原子、氰基、羧基、C₁-C₁₀烷氧基-羰基、C₁-C₆烷酰基、C₂-C₄烯基-羰基、C₂-C₆烷酰氧基、C₂-C₄烯基-碳酰氧基，可被选自C₁-C₄烷基、苯基、C₁-C₇酰基和C₁-C₄烷氧基-苯基的基团取代的氨基甲酰基，可被C₁-C₄烷基或苯基取代的硫代氨基甲酰基，可被C₁-C₄烷基或苯基取代的氨基甲酰氧基，C₁-C₆烷酰氨基、C₁-C₁₀烷氧基-甲酰氨基、C₁-C₁₀烷氧基-碳酰氧基、和可被C₁-C₄烷基或苯基取代的脲基；取代基组γ表示：杂环基、C₃-C₁₀环烷氧基、C₆-C₁₀芳氧基、C₇-C₁₉芳烷氧基、杂环氧基、C₃-C₁₀环烷硫基、C₆-C₁₀芳硫基、C₇-C₁₉芳烷硫基、杂环硫基、杂环亚磺酰基、杂环磺酰基、C₃-C₆环烷氧基-羰基、C₆-C₁₀芳氧基-羰基、C₇-C₁₉芳烷氧基-羰基、杂环氧羰基、C₆-C₁₀芳基-羰基、C₆-C₁₀芳基-碳酰氧基、C₆-C₁₀芳基-碳酰氨基、C₆-C₁₀芳氧基-甲酰氨基、C₇-C₁₉芳烷氧基-甲酰氨基、C₆-C₁₀芳氧基-碳酰氧基、C₇-C₁₉芳烷氧基-碳酰氧基、C₃-C₁₀杂环烷氧基-碳酰氧基和可被选自取代基组β的基团取代的C₆-C₁₀芳基；取代基组δ表示：羟基、硝基、氰基、卤原子、C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤代C₁-C₆烷氧基、羧基、C₁-C₆烷酰基、C₁-C₆烷氧基-羰基、C₁-C₆烷酰氨基、C₁-C₆烷硫基、氨基甲酰基、C₁-C₆烷基-氨基甲酰基、C₁-C₆烷氧基-羰基C₁-C₆烷基-氨基甲酰基、1，3-二酰胍基C₁-C₆烷基、具有式NR⁶R⁷的基团、C₃-C₆环烷基、C₆-C₁₀芳基和5元杂芳基，其中R⁶和R⁷与取代基组α中的R⁶和R⁷同义；取代基组ε表示：羟基、硝基、氰基、卤原子、C₁-C₁₄烷基、环丙基C₁-C₁₄烷基、卤代C₁-C₁₄烷基、C₁-C₁₄烷氧基、卤代C₁-C₁₄烷氧基、羧基、C₁-C₁₄烷酰基、C₁-C₁₄烷氧基-羰基、C₁-C₁₄烷酰氨基、C₁-C₁₄烷硫基、氨基甲酰基、C₁-C₁₄烷基-氨基甲酰基、C₁-C₁₄烷氧基-羰基C₁-C₁₄烷基-氨基甲酰基、1，3-二酰胍基C₁-C₁₄烷基、具有式NR⁶R⁷的基团、C₃-C₆环烷基、C₆-C₁₀芳基和5元杂芳基，其中R⁶和R⁷与取代基组α中的R⁶和R⁷同义。