| 主权项 |
1.一种制备式I化合物之方法, 其中: Q及T各自分别系选自氧、硫或N(R); 各个R分别系选自氢或选择性经取代之C1-6脂肪族 基,其中: 两个键结至同一个氮原子之R为选择性与氮共同结 合而形成一个除了结合之氮原子外,含有0-3个分别 选自氮、氧或硫之杂原子之选择性经取代之3-7员 单环或8-10员双环饱和、部分未饱和或完全未饱和 环; Rx为氢; Ry为-N(R1)2; 各个R1分别系选自R或一个含0-4个分别选自氮、氧 或硫之杂原子之3-8员单环或8-10员双环,以及其中: 各个R1选择性分别经以至多4个分别选自R2之取代 基取代; 各个R2分别系选自-R3、-OR3、氧基、卤素、-C1-3烷 基(O)R3、-SO2R3、-NR3CO2(R3)、-NH2、-N(H)C1-3脂肪族基 、-N(C1-3脂肪族基)2或-CO(O)C1-3脂肪族基; 各个Ar分别系选自一个选择性经取代之环,该选择 性经取代之环系选自具有0-4个分别选自氮、氧或 硫之杂原子之3-7员单环或8-10员双环饱和、部分未 饱和或完全饱和环; 各个R3分别系选自R或Ar; Rz1系选自C1-6脂肪族基或一个含0-4个分别选自氮、 氧或硫之杂原子之3-8员单环,其中: Rz1经以0-4个分别选自R2基取代; Rz2为C1-6脂肪族基或无杂原子之3-8员单环部分或完 全未饱和环,其中: Rz2经以0-4个分别选自苯基C(O)OC1-3脂肪族基或N(H)C(O )C1-3脂肪族基之取代基取代, 该方法包括: 于第一介质中组合式IV化合物与Rz2-T-H化合物而得 到式III化合物之第一步骤, 在第一步骤后,于第二介质中组合式III化合物 与Rz1-Q-H化合物而得到式II化合物之第二步骤,及 在第二步骤后,于第三介质中组合式II化合物 与Ry-H化合物之第三步骤; 其中第一介质、第二介质及第三介质各自独立包 含: i)一种溶剂;以及 ii)选择性一种硷;以及 其中L1、L2及L3各自独立包含离去基。 2.如请求项1之方法,其中L3系选自卤素、选择性经 取代之芳基磺醯基、或选择性经取代之C1-6烷基磺 醯基。 3.如请求项2之方法,其中L3为氟、氯、溴、碘、对 甲苯磺醯基、甲烷磺醯基、对硝基苯基磺醯基、 对溴苯基磺醯基、或三氟甲烷磺酸根。 4.如请求项3之方法,其中L3为氯或碘。 5.如请求项1之方法,其中L2系选自卤素、选择性经 取代之芳基磺醯基、或选择性经取代之C1-6烷基磺 醯基。 6.如请求项5之方法,其中L2为氟、氯、溴、碘、对 甲苯磺醯基、甲烷磺醯基、对硝基苯基磺醯基、 对溴苯基磺醯基、或三氟甲烷磺酸根。 7.如请求项6之方法,其中L2为氯或碘。 8.如请求项1之方法,其中L1系选自卤素、选择性经 取代之芳基磺醯基、或选择性经取代之C1-6烷基磺 醯基。 9.如请求项8之方法,其中L1为选择性经取代之C1-6烷 基磺醯基。 10.如请求项9之方法,其中L1为甲烷磺醯基。 11.如请求项1之方法,其中Q为N(R)。 12.如请求项1之方法,其中T为氧或硫。 13.如请求项12之方法,其中T为硫。 14.如请求项1之方法,其中R1系选自R或含0-2个分别 选自氮、氧或硫之杂原子之3-7员单环或8-10员双环 ,或 各个R1为R,故同一个氮原子的两个R共同形成一个 含至多两个选自氮、氧或硫之额外杂原子之选择 性经取代之4-7员饱和环,以及其中: 各个R1选择性分别经以至多4个取代基取代,该等取 代基系选自-R3、-OR3、氧基、卤素、-N(R3)2、-C(O)R3 、-CO2R3、-SO2R3、或-NR3CO2(R3)。 15.如请求项14之方法,其中Ry为-N(R1)2,其中:各个R1分 别系选自R,其中R为氢或选择性经取代之C1-4脂肪族 基。 16.如请求项14之方法,其中Ry为-N(R1)2,其中: 各个R1为R,故两个R基共同形成一个含有至多两个 分别选自氮、氧或硫之额外杂原子之选择性经取 代之4-7员饱和环。 17.如请求项16之方法,其中Ry系选自咯啶-1-基、 啶-1-基、吗-4-基、硫吗-4-基、-1-基、 二氮杂庚环基或四氢异基,其中各个环选择性 经以一或二个分别选自下列之基团取代:甲基、乙 基、甲基磺醯基、(CH2)2SO2CH3、环丙基、CH2环丙基 、(CH2)2OH、CO2第三丁基、CH2苯基、苯基、NH2、NH(CH 3)、N(CH3)2、(CH2)2NH2、(CH2)2吗-4-基、(CH2)2N(CH3)2、 异丙基、丙基、第三丁基、(CH2)2 CN或(CH2)2C(O)吗 -4-基。 18.如请求项1之方法,其中Rz1为含0-4个分别选自氧 、氮或硫之杂原子之3-7员单环,其中该环选择性分 别经以至多三个选自下列之取代基取代:-R3、-OR3 、或卤素。 19.如请求项18之方法,其中Rz1为含1-3个分别选自氧 、氮或硫之杂原子之5-6员完全未饱和环,其中该环 选择性分别经以至多三个选自下列之取代基取代: -R3、-OR3或卤素。 20.如请求项19之方法,其中Rz1为一个选自唑或下 列5-6员环之任一者之选择性经取代之环: 21.如请求项20之方法,其中Rz1为含至多两个分别选 自-OR3或C1-C4脂肪族基之取代基之唑环。 22.如请求项21之方法,其中Rz1为选择性经以一个选 自甲基、乙基、丙基、异丙基、第三丁基或环丙 基之取代基选择性取代之唑。 23.如请求项1之方法,其中Rz2为选择性经取代之无 杂原子之环,该环系选自5-6员单环部分或完全未饱 和环,其中该环选择性经以至多三个分别选自卤素 、-CO2R3或-NR3C(O)R3之取代基取代。 24.如请求项23之方法,其中: Rz2系选自苯基,其中Rz2为选择性经以至多三个取代 基取代,该等取代基分别系选自-COOH、-NHCO(乙基)、 -NHCO(环丙基)、-NHCO(异丙基)或-NHCO(异丁基)。 25.如请求项24之方法,其中Rz2有一个选自-NR3C(O)R3之 取代基,其中: 各个R3分别系选自R或Ar,以及其中: R为氢或选择性经取代之C1-4脂肪族基。 26.如请求项1之方法,其中各该适当溶剂独立为质 子性溶剂、卤化烃、醚、芳香族烃、极性或非极 性质子惰性溶剂或其任一种混合物。 27.如请求项26之方法,其中各该溶剂独立为C1-5直链 或分支烷基醇、醚、或极性或非极性质子惰性溶 剂。 28.如请求项1之方法,其中各该适当硷系独立选自 有机胺、硷土金属碳酸盐、硷土金属氢化物、或 硷土金属氢氧化物。 29.如请求项28之方法,其中各该适当硷系独立选自 三烷基胺、碳酸钠、碳酸钾、氢化钠、氢化钾、 氢氧化钠或氢氧化钾。 30.如请求项1之方法,其中该方法系用于制备一种 选自下表1及表2化合物之化合物: 31.如请求项30之方法,其中该化合物系选自下表1之 化合物: 32.如请求项1之方法,其系用于制备式V化合物: 或其医药可接受之盐,其中: R5系选自氢、或C1-4脂肪族基; R6系选自C1-3脂肪族基;以及 R7系选自C1-4脂肪族基。 33.如请求项32之方法,其中R5系选自氢、甲基、乙 基、第三丁基或异丙基。 34.如请求项33之方法,其中R6系选自甲基、乙基或 环丙基。 35.如请求项34之方法,其中R7系选自甲基、乙基、 第三丁基或环丙基。 |
