新阿片类化合物的组合物及其使用方法

摘要

本发明描述了可用作μ和/或δ受体阿片类化合物而无中枢副作用的二芳基甲基哌嗪化合物。包含这类化合物的药物组合物可以用于各种外周或非中枢介导的适应症，包括外周介导性和神经病理性疼痛，泌尿生殖道病症，膀胱过度活动症，尿失禁，性功能障碍，早泄，咳嗽，肺水肿，心脏病症，心脏保护，胃肠道病症，腹泻，肠易激综合征，功能性膨胀，免疫调节和抗肿瘤活性。

主权项

1.式(1)的化合物或其盐：(1)其中：Z是H，O(CH2)nCH3或OH，其中n＝0-4；X是位于苯环的间位或对位的C＝O或SO2；DL是双官能胺连接物，具有通过酰胺键与基团X的碳或硫原子共价结合的氮；Q是-CH2-或-(CH2)m-Ar-，其中m是1或2，其中双官能连接物与基团Q的末端碳原子共价结合；Ar是二取代的5或6元芳碳环或芳杂环；R3是C1-C6烷基，C1-C6环烷基或C1-C6环烷基甲基；n是0，1，2，3，4或5，其中链中的任何一个碳都可以任选地为羰基；R1是C1-C6烷基，C1-C6烯基，C1-C6环烷基甲基，具有C5-C10芳基和C1-C6烷基部分的芳烷基，苄基，卤代苄基或羧基苄基；并且R2是H。