大麻酯衍生物及其药用

摘要

本发明公开了大麻酯(cannabinoid)衍生物及其药用。

主权项

1.下式的大麻酚衍生物：式III其中R¹是：a)H，b)C_1-4烷基或其酯，c)COOH，d)OH，e)O-C_1-5烷基(优选OCH₃)或链烷酰基，所述基团可任选被一或二甲基氨基或乙基氨基取代，f)含有羧基或氨基的O-CO-C_3-10烷基，g)其中n＝1至8h)对氨基苄基或C_1-7氨基烷基或其有机或无机酸加成盐，对氨基苄基或氨基烷基的异氰酸酯或异硫氰酸酯衍生物，具有1-7个另外的碳原子的氨基烷基的羧基末端衍生物或其盐，该羧基末端衍生物的活化衍生物；i)R¹和R²构成式-O(CH₂)_3-5所示取代基，其中R¹和R²与它们所键合的碳原子一起构成一个环，在所述环上至少有一个氢原子可任选被卤素取代，j)内酯(例如COCOH)；或k)CH(CH₃)CO₂H或-OCOCH₃；R²是：a)H、OH或卤素，b)C_1-6羧基或烷氧基，或者c)R¹和R²构成式-O(CH₂)_3-6所示取代基，其中R¹和R²与它们所键合的碳原子一起构成一个环，在所述环上至少有一个氢原子可任选被卤素取代，R³是a)(W)_m-Y-(Z)_n，其中W是C_5-12直链或支链(优选1S’CH₃、2R’CH₃二甲基)烷基、链烯基、链炔基、或其混合物，所述基团可任选被至少一个卤素取代，Y是一个键、O、S、SO、SO₂、CO、NH、N(C_1-6烷基)、或NCS，Z是：i)C_5-12烷基、链烯基、链炔基、或其混合物，所述基团可任选被至少一个卤素取代，任选被末端芳环取代，ii)CN_1-3、CO₂H、或CO₂C_1-4烷基、CONH₂、CONHC_2-4烷基、或CON(C_1-4烷基)₂，其中在酰胺氮原子上的每一C_1-4烷基可相同或不同，或者iii)苯基或苄基，其中所述基团可任选被卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、CN、CF₃、CO₂H、或CO₂C_1-4烷基、CONH₂、CONHC_1-4烷基、或CON(C_1-4烷基)₂取代，其中在酰胺氮原子上的每一C_1-4烷基可相同或不同，并且其中m和n相同或不同，并分别为0或1，b)C_5-12烷基或卤代烷基，所述基团可任选被末端芳环、CN_1-3、NCS、CO₂H、或CO₂C_1-4烷基、CONH₂、CONHC_1-4烷基、或CON(C_1-4烷基)₂取代，其中在酰胺氮原子上的每一C_1-4烷基可相同或不同，或者c)C_5-12链烯基或链炔基，所述基团可任选被卤素、二硫杂环戊烯(dithiolene)、末端芳环、CN_1-3、NCS、CO₂H、或CO₂C_1-4烷基、CONH₂、CONHC_1-4烷基、或CON(C_1-4烷基)₂取代，其中在酰胺氮原子上的每一C_{1 -4}烷基可相同或不同；R⁶与R^6’一起形成＝O或＝S，或者分别独立地选自：a)氢，b)C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基、或C_1-6卤代烷基，c)CN，d)CO₂H，e)CO₂-C_1-4烷基，f)C(Y)(Z)-OH，g)C(Y)(Z)-O-C_1-4烷基，和h)C_1-6烷基-CO₂Y，其中Y和Z分别独立地为H或C_1-6烷基，R¹是：a)羟基或内酯，b)卤素，c)C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基、或C_1-6卤代烷基，d)CN，e)N₃，f)CO₂H，g)CO₂-C_1-4烷基，h)C(Y)(Z)-OH，i)C(Y)(Z)-O-C_1-4烷基，j)C_1-6烷基-CO₂-Y，或k)＝O或＝S，其中Y和Z分别独立地为H或C_1-6烷基；Q是：a)O或S，或b)N-W，其中W是：i)氢，ii)C_1-6烷氧基烷基、C_1-6烷基、或C_1-6卤代烷基，iii)OC_1-6烷基、或OC_1-6卤代烷基，iv)CN，v)C_1-6烷基，vi)C(Y)(Z)C_1-4烷基，或vii)C_1-6烷基-CO₂Z，其中Y和Z分别独立地为H或C_1-6烷基。