| 主权项 |
1﹒具有下式的一种二氢啶;在其中R1及 R2,可能相同或不同,每个是烷基,烯 基,或烷氧基烷基,每个基具有高达6个 碳原子;在其中R3及R4,可能相同或 不同,每个是高达6个碳原子之烷基;在 其中苯环A是未经取代或带有自下列各原 子团中所选出之一个或多个另外之取代基 :卤代,氧基,硝基,三氟甲基及具有高 达6个碳原子之烷,或带有被连接至5及 6位上之取代基;=N─O─N=(即形 成一个苯骈─2,1,3─二唑环); 在其中Ar是苯基,基,四氢基,氢 花基或基它是未经取代者或它带有自 下列各原子团中所选出之一个或多个取代 基:卤代,三氟甲基,羟基,胺基,硝基 ,胺基甲醯基和氰基,及烷基,烯基,烷 氧基,烯氧基,烷氧基烷氧基,烷硫基, 烷醯基,胺基甲醯基烷基,烷醯基胺基烷 基胺基甲醯基烷氧基,及烷醯胺基,每个 具有高达6个碳原子,以及高达10个碳 原子之芳基烷氧基;或Ar是5节或6节 之杂环其中含有自氧,氮和硫中所选出之 1,2或3个杂原子,此环是饱和或不饱 和者,此环是未经取代者或带有自下列各 原子团中所选出之一个或多个取代基,氧 代,卤代,三氟甲基,苯基及1,4─氧 氮陆阑基,和烷基与烷氧基(每个具有高 达6个碳原子),及高达12个碳原子之 芳烷基,又此环亦可被稠 合成为一个苯 环,AR系自该杂环或自稠合之苯环而被 连接至其余之分子上;在其中p是0或1 ;在其中X是氧或硫;及在其中Y是直链 或支链次烷基或次烯基每个具有2至12 个碳原子,此等碳原子可由自下列各原子 团中所选出之一个或二个原子团任意予以 间断:氧(─O─),硫(─S─),亚 胺基和经取代之亚胺基(─NR5)在其 中R5是氢,烷基或烷醯基每个其具有高 达10个碳原子,苯基,或高达12个碳 原子之芳烷基),以苯基,经取代之次苯 基,次啶基,高达6个碳原子之环次烷 基,1,4─六氢二基,1,4─ 咯啶二基及醯胺基(─CONH─或─N HCO─)原子团:或其一种酸类加成盐 。 2﹒根据上述申请专利范围第1项之一种二氢 啶在其中,R1及R2,它们可能相同 或不同,每个是具有高达4个碳原子之烷 基或丙烯基,R3及R3两者均为甲基, 苯环A是未经取代者或带有一个硝基基取 代基,在其中Ar是苯基它是未经取代者 或它带有自下列各原子及原子团中所选出 之1或2个取代基;氟,氯,溴,羟基, 硝基,氰基,烷基,烯基,烷氧基,烯氧 基及烷醯基,每个基具有高达4个碳原子 ,或AR是1,4─苯骈二氧六圜─5─ 基,本骈[B]喃─7─基或4─1, 4─氧氮六圜基─1,2,5─二唑─ 3─基,P是0或1,在其中X是氧或硫 及在其中,Y是高达8个碳原子子之直链 或支链次烷基它可以由自下列各原子及原 子团所选出之1或2个原子团子以任意间 断;氧,亚胺基,次苯基及醯胺基(一C ONH一)等原子团,或Y是高达6个碳 原子之直链次烯基,或其一种酸类加成盐 。 3﹒根体上述申请专利范围第2项之一种二氢 啶在其中,R1及R2,它们可能相同 或不同,每个是甲基或乙基,在其中R3 及R4两者均为甲基,在其中苯环A带有 一个硝基取代基在5─位上而苯环A中之 支链是在2一位上,AR是苯基它是未经 取代者或它带有一个单一之氟,氯,溴, 硝基,氰基,丙烯基,甲氧基,乙氧基, 丙氧基,异丙氧基,丙烯氧基或乙醯取代 基在2─位上,或Ar是1,4─苯骈二 氧六圜─5─基,在其中p是1,在其中 X是氧及在其中Y是具有高达8个碳原子 之直链或支链次烷基,它可能经由下列各 个原子团予以任意间断:一个氧或亚胺基 原子团,或1─2个醯胺基(─CONH )─原子团,或一个次苯基原子团,或一 个次苯基氧基原子团,或其一种酸类加或 盐。 4﹒根据上述申请专利范围第1项之一种二氢 啶,其中R1及R2,R3及R4均为 甲基苯环A在5─位置有硝基取代基及在 2─位置有侧链,AR为2─氧基苯基, p为1,X为─O─及Y─(CH2)2 ─C(CH3)2─。 5﹒该项化合物:4─[2─(N─N─[2 ─(3─邻─氰基苯氧基─2─羧基丙胺 基)乙基]胺基甲醯甲基胺基甲醯甲氧基 ─5─硝基苯基)─1,4─二氢─2, 6─二甲基啶─3,5─二元羧酸二乙 酯或4─2─[4─(3─邻─氰基苯氧 基─2─羧基丙胺基)丁氧基]─5─硝 基苯基─1,4─二氢─2,6─二甲基 啶─3,5─二元羧酸二乙酯。 6﹒该项化合物:1,4─二氢─4─2─[ 4─(2─羟基─3─苯氧基丙胺基)丁 氧基)─5─硝基苯基─2,6─二甲 啶─3,5─二元羧酸二甲酯或其相当之 (2─羟基─3─邻─甲氧基苯氧基丙胺 基)─,(3─邻─乙氧基苯氧基─2─ 羟基丙胺基)─或(2─羟基─3─邻─ 丙氧基苯氧基丙胺基)类似物; 1,4─二氢─4─2─[3─(2─羟 基─3─苯氧基丙胺基)─3─甲基丁氧 基]─5─硝基苯基─2,6─二甲基 啶─3,5─二元羧酸二甲酯; 1,4─二氢─4─(2─3─[2─( 2─羟基─3─邻─甲氧基苯氧基丙胺基 ) 乙氧基]苯甲氧基─5─硝基苯基) ─2,6─二甲基啶─3,5─二元羧 酸二甲酯; 1,4─二氢─4─2─[4─(2─羟 基─3─邻─甲氧基苯氧基丙胺基)丁氧 基)─5─硝基苯基─2,6─在其中R 2及R4具有上文中所述之意义。二甲基 啶─3,5─二元羧酸乙基甲酯:或1 ,4─二氢─4─2─[4─(2─羧基 ─3─邻─甲氧基苯氧基丙胺基)丁─及 式─2─烯氧基]─5─硝基苯基─2, 6─二甲基啶─3,5─二元羧酸二甲 酯。 7﹒根据上述申请专利范围第5或6项之一种 化合物的一种(S)─对映结构体,系关 于在(2─羟基─3─(经任意取代之) 苯氧基丙胺基)原子团的2─位上之不对 称碳原子者。 8﹒一种制造上述申请专利范围第1,2,3 ,4,5或6项之二氢啶之方法,此方 法包括:(a)使不式之一种胺类:在其 中A,R1,R2,R3,R4,X及y 均具有上述请求专利部份第1,2或3项 中所陈述之该等意义者,与下式之一种环 氧化物起反应:在其中Ar及p具有在上 述请求专利部份第1,2或3项中所述之 意义,或当p是零时,与下式之一种卤代 酮起反应:HalCH2CO─Ar在其 中Ar具有上述文中所述之意义又于该种 情况Hal乃代表一个卤代原子团,继以 还原经如此获得之胺基酮,或(b)制造 一种二氢啶在其中原子团─Y─是经由 一个醯胺原子团─CONH─予以间断之 次烷基,使下式之一种酸:在其中A,R 1,R2,R3,R4及X均具有上文中 所述之各种意义者,或其一种活化之衍生 物与下式之一种胺起反应;H2N─Y2 ─NHCH2CHOH(CH2O)PA r在其中Ar及p具有上文中所述之意义 ,又在其中Y1及Y2是使─Y1─CO NH─Y2─具有如上文中关于Y所述之 相同意义;或(c)使具有下式之一种化 合物:在其中A,R1,R2,R3,R 4,X及Y均具有上文中所述之意义又在 其中Z代表一个可置换之原子团者,与下 式之一种胺起反应:H2NCH2CHO H(CH2O)P─AR在其中Ar与P 具有上文中所述之意义;或(d)使不式 之一种醛 在其中A,X,Y,Ar和p 具有上文中所述之意义,下式的一种胺基 丁烯酸酯;NH2R3─C=C─CO2 R1在其中R1及R3具有上文中所述之 意义者,与下式之一种酮酸衍生物起反应 :R4COCH2COOR29﹒一种治 疗高血压之药物组合物包括:上述申请专 利范围第1,2,3,4,5或6项之至 少一种二氢啶,或其一酸类加成盐作为 活性成份,连同适合它之一种药物上合格 之移释剂或载体。 |
