发明名称 胞毒性双环[7.3.1]十三(碳)–4–烯–2.6–二炔类化合物以及彼等之制造方法
摘要 本发明系关于制造8-羟基-双环〔7.3.1〕+三(碳)-4-烯-2,6-二炔环系统化合物之一新颖而有效的方法,此类化合物系伊斯柏徽素(esperemicin )之部份配基,以及关于含有此类双环环系统之胞毒性抗肿瘤剂。本发明亦提供治疗哺乳类恶性肿瘤之方法,包含将本发明之化合物,以有效抗肿瘤剂量投服予需要此类治疗之动物上。
申请公布号 TW218867 申请公布日期 1994.01.11
申请号 TW081108254 申请日期 1992.10.16
申请人 必治妥施贵宝公司 发明人 约翰.卡多;马克.威特曼
分类号 A61K31/12;C07C49/627 主分类号 A61K31/12
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1﹒如下式所示之一种化合物, 式中 ……示一双键,一单键,或一环氧基; Rx或Ry中之一示氢而其他则示氢或羟基 ;或 Rx及Ry合示一合氧基; Rw示氢或─C(O)Rs; Rz及Rz,各示氢,或Rz及Rz,中之一 示氢,而其他则示羟基,─OC(O)Rs ,─OC(O)NRtRu或─OC(O)ORv; Rs示氢,C1─8烷基,C3─6环烷基, C6─10芳基,C7─14芳烷基,或恶 基; Rt及Ru各独立地示氢,C1─8烷基,经 胺基取代之C1─8烷基,C3─6环烷基, 啶基或恶基; Rv示C1─8烷基,经卤基取代之C1─8烷 基或C3─6环烷基; 但设定:当Rw,Rx,Ry及Rz,各示氢 ,且……示一双键时,则Rz不得为羟基 或其一种药学上可接受之盐类。 2﹒如申请专利范围第1项所申请之化合物, 它乃如下所示者 式中 ……示一只键,一单键,或一环氧基; Rx或Ry中之一示氢而其他则示氢或羟基 ;或 Rx及Ry合示一合氧基; Rw示氢或─C(O)Rs; Rz示氢,羟基,─OC(O)Rs,─OC(O) NRtRu或一OC(O)ORv; Rs示氢,C1─8烷基,C3─6环烷基, C6─10芳基,C7─14芳烷基,或恶 基; Rt及Ru各独立地示氢,C1─8烷基,胺 基─取代之C1─8烷基,C3─6环烷基, 啶基或恶基; Rv示C1─8烷基,经卤基取代之C1─8烷 基或C3─6环烷基; 但设定:当Rw,Rx,Ry及Rz,各示氢 ,且……示一双键时,则Rz不得为羟基 或其一种菜学上可接受之盐类。 3﹒如申请专利范围第2项之化合物,其中 Rw示氢者。 4﹒如申请专利范围第3项之化合物,其中, Rz示羟基,─OC(O)Rs,OC(O)NRtRu 或─OC(O)ORv;Rs,Rt,Ru及Rv之 定义悉加在申请专利范围第1项内所定义 ;但设定:当Rx及Ry各为氢,而……示 一双键时,Rz不得为羟基。 5﹒如申请专利范围第4项之化合物,其中, Rx及Ry各示氢,但设定:当……示一双 键时,Rz不得为氢。 6﹒如申请专利范围第5项之化合物,其中… …示一双键或一环氧基。 7﹒如申请专利范围第6项之化合物,其中, ……示一双键者。 8﹒如申请专利范围第7项之化合物,其中, Rz示─OC(O)Rs;Rs示氢,C1─8烷基 或恶基者。 9﹒如申请专利范围第7项之化合物,其中, Rz示─OC(O)NRtRu;Rt示氢,而Ru 示C1─8烷基,经胺基取代之C1─8烷基, 啶基或恶基;或Rt及Ru各示 C1─8烷基。 10﹒如申请专利范围第7项之化合物,其中 ,Rz示─OC(O)ORv;Rv示经卤基取代 之C1─8烷基。 11﹒如申请专利范围第8项之化合物,其中 ,Rs示甲基者。 12﹒如申请专利范围第8项之化合物,其中 ,Rs示恶基者。 13﹒如申请专利范围第8项之化合物,其中 ,Rs示氢者。 14﹒如申请专利范围第8项之化合物,其中 ,Rs示正庚醯基者。 15﹒如申请专利范围第9项之化合物,其中 ,Rt示氢而Ru示甲基者。 16﹒如申请专利范围第9项之化合物,其中 ,Rt示氢,而Ru示恶者。 17﹒如申请专利范围第9项之化合物,其中 ,Rt及Ru各示乙基者。 18﹒如申请专利范围第9项之化合物,其中 ,Rt示氢,而Ru示5─胺基成基者。 19﹒如申请专利范围第9项之化合物,其中 ,Rt示氢,而Ru示2─啶基者。 20﹒如申请专利范围第10项之化合物,其中 ,Rv示三气乙基者。 21﹒如申请专利范围第6项之化合物,其中 ,……示一环氧基者。 22﹒如申请专利范围第21项之化合物,其中 ,Rz示羟基者。 23﹒如申请专利范围第3项之化合物,其中 ,Rz示氢者。 24﹒如申请专利范围第23项之化合物,其中 ,……示一单链者。 25﹒如申请专利范围第24项之化合物,其中 ,Rx及Ry各示氢者。 26﹒如申请专利范围第23项之化合物,其中 ,…示一双键者。 27﹒如申请专利范围第23项之化合物,其中 ,Rx及Ry各示氢者。 28﹒如申请专利范围第26项之化合物,其中 ,Rx及Ry中之一示羟基者。 29﹒如申请专利范围第26项之化合物,其中 ,Rx及Ry共同示一合氧基者。 30﹒如申请专利范围第3项之化合物,其中 ,Rz示羟基,Rx或Ry中之一示羟基而 其他则示氢,且……示一双键者。 31﹒一种用于治疗动物体内恶性肿瘤之药学 组成物,包含有如申请专利范围第1项之 化合物以及一种药学上可接受之载剂。
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